Bydureon BCise

Bydureon BCise

Algemene naam: exenatide
Doseringsvorm: injectie, suspensie, verlengde afgifte
Medicijnklasse: Incretine mimetica

Medisch beoordeeld door Varixcare.cz. Laatst bijgewerkt op 1 juli 2021.



Op deze pagina
Uitbreiden WAARSCHUWING: RISICO VAN SCHILDKLEUR C-CELL TUMOREN
Exenatide met verlengde afgifte veroorzaakt een verhoogde incidentie van C-celtumoren van de schildklier bij klinisch relevante blootstellingen bij ratten in vergelijking met controles. Het is niet bekend of Bydureon BCise bij mensen C-celtumoren van de schildklier veroorzaakt, waaronder medullair schildkliercarcinoom (MTC), aangezien de menselijke relevantie van exenatide-geïnduceerde C-celtumoren van de schildklier bij knaagdieren niet is vastgesteld.[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1) en Niet-klinische toxicologie (13.1) ].
Bydureon BCise is gecontra-indiceerd bij patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van MTC en bij patiënten met multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2). Patiënten adviseren over het mogelijke risico op MTC bij het gebruik van Bydureon BCise en hen informeren over symptomen van schildkliertumoren (bijv. massa in de nek, dysfagie, kortademigheid, aanhoudende heesheid). Routinecontrole van serumcalcitonine of het gebruik van echografie van de schildklier is van onzekere waarde voor de detectie van MTC bij patiënten die worden behandeld met Bydureon BCise[zien Contra-indicaties (4) en Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1) ].

Indicaties en gebruik voor Bydureon BCise

Bydureon BCise is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen en pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder met type 2 diabetes mellitus[zien Klinische onderzoeken (14) ].



Beperkingen van gebruik

Bydureon BCise wordt niet aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten die onvoldoende glykemische controle hebben over dieet en lichaamsbeweging vanwege de onzekere relevantie van de bevindingen van de schildklier-C-celtumor bij ratten voor de mens[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1) ].
Bydureon BCise is niet geïndiceerd voor gebruik bij patiënten met type 1 diabetes mellitus.
Bydureon BCise is een formulering van exenatide met verlengde afgifte en mag niet worden gebruikt met andere producten die de werkzame stof exenatide bevatten.
Bydureon BCise is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Overweeg andere antidiabetische therapieën bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.2) en Bijwerkingen (6.3) ].

Bydureon BCise Dosering en toediening

Aanbevolen dosering

De aanbevolen dosis Bydureon BCise is 2 mg subcutaan eenmaal per 7 dagen (wekelijks). De dosis kan op elk moment van de dag worden toegediend, met of zonder maaltijden.
Stop een exenatideproduct met onmiddellijke of verlengde afgifte voordat met Bydureon BCise wordt begonnen. Patiënten die overstappen van een ander exenatideproduct met verlengde afgifte op Bydureon BCise, kunnen dit doen bij de volgende, regelmatig geplande dosis. Patiënten die overstappen van exenatide met onmiddellijke afgifte op Bydureon BCise kunnen tijdelijke (ongeveer 2 tot 4 weken) verhogingen van de bloedglucoseconcentraties ervaren.
De dag van wekelijkse toediening kan indien nodig worden gewijzigd, zolang de laatste dosis 3 of meer dagen vóór de nieuwe toedieningsdag werd toegediend.
Als een dosis wordt gemist, dien de dosis dan zo snel mogelijk toe, op voorwaarde dat de volgende, regelmatig geplande dosis ten minste 3 dagen later is. Daarna kunnen patiënten hun gebruikelijke doseringsschema van eenmaal per 7 dagen (wekelijks) hervatten.
Als een dosis wordt gemist en de volgende geplande dosis moet 1 of 2 dagen later worden toegediend, dien dan de gemiste dosis niet toe en hervat Bydureon BCise met de volgende regelmatig geplande dosis.

Beheer instructies

Train vóór aanvang patiënten en zorgverleners over het juiste mengen en injecteren [zie Gebruiksaanwijzing ]. Instrueer zorgverleners om pediatrische patiënten te helpen bij het mengen en toedienen.
Haal de auto-injector 15 minuten voor het mengen van de injectie uit de koelkast om op kamertemperatuur te komen.
Meng door krachtig te schudden gedurende ten minste 15 seconden. Na het mengen zou Bydureon BCise eruit moeten zien als een ondoorzichtige, witte tot gebroken witte suspensie, gelijkmatig gemengd zonder medicijnresten langs de zijkant, onderkant of bovenkant van het kijkvenster.
Inspecteer Bydureon BCise visueel voor gebruik. De suspensie moet er wit tot gebroken wit en troebel uitzien. Niet gebruiken als er deeltjes aanwezig zijn of als verkleuring wordt waargenomen.
Dien Bydureon BCise toe onmiddellijk nadat de auto-injector is bereid als een subcutane injectie in de buik, dij of bovenarm. Adviseer patiënten om elke week een andere injectieplaats te gebruiken wanneer ze in dezelfde regio injecteren.

Doseringsvormen en sterke punten

Injecteerbare suspensie met verlengde afgifte: 2 mg exenatide per 0,85 ml suspensie, in een voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik. Opnieuw dispergeren door mengen levert een witte tot gebroken witte, ondoorzichtige suspensie op.



Contra-indicaties

Bydureon BCise is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

Een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of bij patiënten met multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2).
Een eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op exenatide of op een van de hulpstoffen van Bydureon BCise. Ernstige overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische reacties en angio-oedeem zijn gemeld met exenatide[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.7) ].
Een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde immuungemedieerde trombocytopenie van exenatideproducten. Ernstige bloeding, die fataal kan zijn, van geneesmiddelgeïnduceerde immuungemedieerde trombocytopenie is gemeld bij gebruik van exenatide[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.8) ].

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Risico op schildklier-C-celtumoren

Bij beide geslachten ratten veroorzaakte exenatide verlengde afgifte een dosisgerelateerde en van de behandelingsduur afhankelijke toename van de incidentie van C-celtumoren van de schildklier (adenomen en/of carcinomen) bij klinisch relevante blootstellingen in vergelijking met controles[zien Niet-klinische toxicologie (13.1) ]. Een statistisch significante toename van maligne C-celcarcinomen van de schildklier werd waargenomen bij vrouwelijke ratten die exenatide met verlengde afgifte kregen bij een klinische blootstelling van 27 keerpunt in vergelijking met controles en hogere incidenties werden waargenomen bij mannetjes dan controles in alle behandelde groepen bij ≧ 2 keer klinische blootstelling . Het potentieel van exenatide met verlengde afgifte om C-celtumoren bij muizen te induceren, is niet onderzocht. Andere GLP-1-receptoragonisten hebben ook schildklier-C-celadenomen en -carcinomen geïnduceerd bij mannelijke en vrouwelijke muizen en ratten bij klinisch relevante blootstellingen. Het is niet bekend of Bydureon BCise bij mensen C-celtumoren van de schildklier veroorzaakt, waaronder medullair schildkliercarcinoom (MTC), aangezien de menselijke relevantie van exenatide-geïnduceerde C-celtumoren van de schildklier bij knaagdieren niet is vastgesteld.

Gevallen van MTC bij patiënten die werden behandeld met liraglutide, een andere GLP-1-receptoragonist, zijn gemeld in de postmarketingperiode; de gegevens in deze rapporten zijn onvoldoende om een ​​causaal verband tussen MTC en het gebruik van GLP-1-receptoragonisten bij mensen vast te stellen of uit te sluiten.



Bydureon BCise is gecontra-indiceerd bij patiënten met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van MTC of bij patiënten met MEN. 2. Adviseer patiënten over het mogelijke risico van MTC bij het gebruik van Bydureon BCise en informeer hen over symptomen van schildkliertumoren (bijv. nek, dysfagie, dyspneu, aanhoudende heesheid).

Routinematige controle van serumcalcitonine of het gebruik van echografie van de schildklier is van onzekere waarde voor de vroege detectie van MTC bij patiënten die worden behandeld met Bydureon BCise. Dergelijke controle kan het risico op onnodige procedures verhogen, vanwege de lage specificiteit van serumcalcitoninetests voor MTC en een hoge achtergrondincidentie van schildklieraandoeningen. Aanzienlijk verhoogd serumcalcitonine kan wijzen op MTC en patiënten met MTC hebben gewoonlijk waarden >50 ng/L. Als serumcalcitonine wordt gemeten en blijkt verhoogd te zijn, moet de patiënt verder worden geëvalueerd. Patiënten met schildklierknobbeltjes die bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming van de nek worden opgemerkt, moeten ook verder worden geëvalueerd.

Acute ontsteking aan de alvleesklier

Op basis van postmarketinggegevens is exenatide in verband gebracht met acute pancreatitis, waaronder fatale en niet-fatale hemorragische of necrotiserende pancreatitis. Na het starten met Bydureon BCise, moet u de patiënten zorgvuldig observeren op tekenen en symptomen van pancreatitis (inclusief aanhoudende ernstige buikpijn, soms uitstralend naar de rug, al dan niet gepaard gaand met braken). Als pancreatitis wordt vermoed, moet Bydureon BCise onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden gestart. Als pancreatitis wordt bevestigd, mag Bydureon BCise niet opnieuw worden gestart. Overweeg andere antidiabetica dan Bydureon BCise bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. In klinische onderzoeken met Bydureon BCise trad acute pancreatitis op bij 0,4% van de patiënten.

Hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik van insulinesecretagogen of insuline

Patiënten die Bydureon BCise krijgen in combinatie met een insulinesecretagoog (bijv. sulfonylureumderivaat) of insuline, kunnen een verhoogd risico hebben op hypoglykemie, waaronder ernstige hypoglykemie[zien Bijwerkingen (6.1) en Geneesmiddelinteracties (7) ].

Het risico op hypoglykemie kan worden verlaagd door een verlaging van de dosis sulfonylureumderivaten (of andere gelijktijdig toegediende insulinesecretagogen) of insuline. Informeer patiënten die deze gelijktijdige medicatie gebruiken over het risico op hypoglykemie en geef hen voorlichting over de tekenen en symptomen van hypoglykemie.

Acuut nierletsel

Bydureon BCise kan misselijkheid en braken veroorzaken met voorbijgaande hypovolemie en kan de nierfunctie verslechteren. Er zijn postmarketingmeldingen geweest van veranderde nierfunctie met exenatide, waaronder verhoogd serumcreatinine, nierfunctiestoornis, verergerd chronisch nierfalen en acuut nierfalen, waarbij soms hemodialyse of niertransplantatie nodig was. Sommige van deze voorvallen traden op bij patiënten die een of meer farmacologische middelen kregen waarvan bekend is dat ze de nierfunctie of de hydratatiestatus beïnvloeden, zoals angiotensineconverterende enzymremmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of diuretica. Sommige voorvallen traden op bij patiënten die last hadden van misselijkheid, braken of diarree, met of zonder uitdroging. Reversibiliteit van veranderde nierfunctie is in veel gevallen waargenomen bij ondersteunende behandeling en stopzetting van mogelijk veroorzakers, waaronder BYDUREON (exenatide met verlengde afgifte voor injecteerbare suspensie). Bydureon BCise wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een eGFR lager dan 45 ml/min/1,73 m22 [zien Gebruik bij specifieke populaties (8.6) ].

gg 165 groene pil

Gastro-intestinale ziekte

Exenatide is niet onderzocht bij patiënten met ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese. Omdat exenatide vaak gepaard gaat met gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken en diarree, wordt het gebruik van Bydureon BCise niet aanbevolen bij patiënten met ernstige gastro-intestinale aandoeningen.

immunogeniciteit

Patiënten kunnen na behandeling met Bydureon BCise antilichamen tegen exenatide ontwikkelen. Anti-exenatide-antilichamen werden gemeten bij met Bydureon BCise behandelde patiënten in twee vergelijkende onderzoeken van 28 weken met Bydureon BCise. Patiënten met antilichamen met een hogere titer kunnen een verzwakt HbA . hebben1cantwoord. Als de glykemische controle verslechtert of als er geen gerichte glykemische controle wordt bereikt, overweeg dan een alternatieve antidiabetische therapie[zien Bijwerkingen (6.2) ].

overgevoeligheid

Er zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie en angio-oedeem) bij patiënten die met exenatide werden behandeld. Als een overgevoeligheidsreactie optreedt, moet de patiënt de behandeling met Bydureon BCise staken en onmiddellijk medisch advies inwinnen[zien Contra-indicaties (4) en Bijwerkingen (6.3) ]. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem met een andere GLP‑1-receptoragonist voor allergische reacties informeren en nauwlettend volgen, omdat het niet bekend is of dergelijke patiënten vatbaar zijn voor anafylaxie met Bydureon BCise.

Door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie

Ernstige bloedingen, die fataal kunnen zijn, van geneesmiddelgeïnduceerde immuungemedieerde trombocytopenie zijn gemeld in de postmarketingsetting bij gebruik van exenatide. Geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie is een immuungemedieerde reactie met exenatide-afhankelijke anti-bloedplaatjesantilichamen. In aanwezigheid van exenatide veroorzaken deze antistoffen de vernietiging van bloedplaatjes. Als geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie wordt vermoed, stop dan onmiddellijk met Bydureon BCise en stel de patiënt niet opnieuw bloot aan exenatide. Na stopzetting kan trombocytopenie aanhouden vanwege de langdurige blootstelling aan exenatide van Bydureon BCise (ongeveer 10 weken)[zien Bijwerkingen (6.3) ].

Reacties op de injectieplaats

Er zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige reacties op de injectieplaats (bijv. abces, cellulitis en necrose), met of zonder subcutane knobbeltjes, bij het gebruik van BYDUREON[zien Bijwerkingen (6.3) ]. Geïsoleerde gevallen vereisten een chirurgische ingreep.

Acute galblaasziekte

Acute voorvallen van galblaasaandoeningen zijn gemeld in onderzoeken met GLP-1-receptoragonisten. In de EXSCEL-proef[zien Klinische onderzoeken (14.2) ], 1,9% van de met BYDUREON behandelde patiënten en 1,4% van de met placebo behandelde patiënten meldde een acuut optreden van galblaasaandoeningen, zoals cholelithiasis of cholecystitis. Als cholelithiasis wordt vermoed, zijn galblaasonderzoeken en geschikte klinische follow-up aangewezen.

Bijwerkingen

De volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder of elders in de voorschrijfinformatie beschreven:

Risico op schildklier-C-celtumoren[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1) ]
Acute ontsteking aan de alvleesklier[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.2 )]
Hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik van insulinesecretagogen of insuline[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.3) ]
Acuut nierletsel[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.4) ]
Gastro-intestinale ziekte[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.5) ]
immunogeniciteit[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.6) ]
overgevoeligheid[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.7) ]
Door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.8) ]
Reacties op de injectieplaats[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.9) ]
Acute galblaasziekte[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.10) ]

Klinische proefervaring

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

De gegevens in deze rubriek zijn afgeleid van gepoolde gegevens uit de gecontroleerde periode van de 2 vergelijkende onderzoeken bij volwassenen en gegevens uit de verlengingsfase van een van deze onderzoeken[zien Klinische onderzoeken (14.1) ]. Er waren 410 patiënten blootgesteld aan Bydureon BCise 2 mg gedurende 28 weken tijdens de gecontroleerde fasen, en nog eens 116 patiënten werden blootgesteld aan Bydureon BCise 2 mg tijdens een ongecontroleerde verlenging gedurende nog eens 24 weken. In totaal waren er 526 patiënten blootgesteld aan Bydureon BCise 2 mg met een gemiddelde blootstellingsduur van 35 weken in de gecontroleerde en verlengingsfase van de twee onderzoeken. Over de behandelingsarmen in de gecontroleerde perioden was de gemiddelde leeftijd van de patiënten 55 jaar, 2% was 75 jaar of ouder en 59% was man. De populatie in deze onderzoeken was 78% blank, 15% zwart of Afro-Amerikaans, 5% Aziatisch; 1% Indiaan of Alaska Native;<1 % were Native Hawaiian or Pacific Islander; and <1% were other races. This population included 42% of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline, the population had diabetes for an average of 8.3 years and had a mean HbA1cvan 8,5%. De geschatte nierfunctie bij baseline was normaal of licht gestoord (eGFR ≧60 ml/min/1,73 m2) in 93% van de gepoolde onderzoekspopulaties.

De veiligheid van BYDUREON, een andere formulering van exenatide met verlengde afgifte, bij pediatrische patiënten van 10 tot 18 jaar met type 2-diabetes was vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen.[zien Klinische onderzoeken (14.3) ].

Veelvoorkomende bijwerkingen

Tabel 1 geeft een samenvatting van de bijwerkingen met een incidentie van ≧ 5% die optraden bij volwassen patiënten die met Bydureon BCise werden behandeld in de gepoolde gegevens van de gecontroleerde en verlengingsfase, inclusief 10 weken follow-up, van de twee comparatorgecontroleerde klinische onderzoeken van 28 weken . Bijwerkingen zijn vastgesteld op basis van bekende bijwerkingen die verband houden met BYDUREON.

Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij ≧ 5% van de met Bydureon BCise behandelde patiënten uit gepoolde klinische onderzoeksgegevens bij patiënten met type 2 diabetes mellitus

Bydureon BCise

2 mg

N = 526

%

Knobbeltje op de injectieplaats

10.5

Misselijkheid

8.2

Opmerking: de percentages zijn gebaseerd op het aantal patiënten dat gerandomiseerd is en ten minste één dosis Bydureon BCise heeft gekregen.

Misselijkheid was een vaak voorkomende bijwerking die in verband werd gebracht met het starten van de behandeling met Bydureon BCise en nam gewoonlijk af in de loop van de tijd bij voortgezet gebruik. De incidentie van misselijkheid en/of braken was 2% in de eerste week van de behandeling vergeleken met 1% in de 4e week van de behandeling.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen

Bijwerkingen die voorkwamen bij >2% en<5% of adult patients receiving Bydureon BCise during the controlled and extension phases, including 10 weeks of follow‑up, of the two comparator-controlled 28-week clinical trials include: headache (4.4%), diarrhea (4.0%), vomiting (3.4%), injection site pruritus (3.2%), dizziness (2.5%), injection site erythema (2.3%), constipation (2.1%).

Bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de therapie

De incidentie van stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen was 3,9% voor met Bydureon BCise behandelde patiënten in de twee vergelijkende onderzoeken van 28 weken bij volwassenen. De meest voorkomende klassen van bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling voor met Bydureon BCise behandelde patiënten waren maagdarmstoornissen 2,0% en algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen 1,2%. Voor de met Bydureon BCise behandelde patiënten waren de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling binnen elk van deze respectievelijke klassen diarree (0,7%), misselijkheid (0,7%), braken (0,5%) en knobbeltje op de injectieplaats (0,5%) .

Andere bijwerkingen

Hypoglykemie

Tabel 2 vat de incidentie van glucosespiegel samen<54 mg/dL regardless of hypoglycemia clinical symptoms and the incidence of severe hypoglycemia in the two comparator-controlled 28-week trials of Bydureon BCise in adults.

Tabel 2: Incidentie (% van de proefpersonen) van hypoglykemie (glucose<54 mg/dL) and Severe Hypoglycemia in Clinical Trials in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Incidentie van hypoglykemie (glucose<54 mg/dL)

Mono- of combinatietherapie met een of twee OADs-proef (28 weken)

Bij gelijktijdig gebruik van sulfonylureumderivaten

Bydureon BCise 2 mg (N = 88)

25,0%

Zonder gelijktijdig gebruik van sulfonylureumderivaten

Bydureon BCise 2 mg (N = 141)

2,1%

Add-on bij proef met metformine (28 weken)

Alle behandelde onderwerpen

Bydureon BCise 2 mg (N = 181)

0,0%

Incidentie van ernstige hypoglykemie

Mono- of combinatietherapie met een of twee OADs-proef (28 weken)

Bij gelijktijdig gebruik van sulfonylureumderivaten

Bydureon BCise 2 mg (N = 88)

2,3%

Zonder gelijktijdig gebruik van sulfonylureumderivaten

Bydureon BCise 2 mg (N = 141)

0,7%

Add-on bij proef met metformine (28 weken)

Alle behandelde onderwerpen

Bydureon BCise 2 mg (N = 181)

0,0%

Opmerking: N en percentages zijn gebaseerd op het aantal patiënten dat gerandomiseerd is en ten minste één dosis Bydureon BCise heeft gekregen.

Ernstige hypoglykemie werd gedefinieerd als klinische symptomen waarvan werd aangenomen dat ze het gevolg waren van hypoglykemie waarbij de patiënt de hulp van een andere persoon nodig had en die gepaard gingen met herstel na orale koolhydraten, intraveneuze glucose of glucagon-toediening als er geen plasmaglucose beschikbaar was.

In het 24-weken durende placebogecontroleerde klinische onderzoek bij kinderen[zien Klinische onderzoeken (14.3) ], 2 (3,4%) van de met BYDUREON behandelde patiënten met type 2-diabetes hadden hypoglykemie met een<54 mg/dL with or without symptoms and 1 (1.7%) had severe hypoglycemia (defined as an episode with severe cognitive impairment requiring external assistance for recovery.

Bijwerkingen op de injectieplaats

In de twee vergelijkende onderzoeken van 28 weken bij volwassenen werden reacties op de injectieplaats (waaronder knobbeltje op de injectieplaats, pruritus op de injectieplaats, blauwe plekken op de injectieplaats) waargenomen bij 23,9% van de patiënten die werden behandeld met Bydureon BCise. De vorming van subcutane knobbeltjes komt overeen met de eigenschappen van de microsferen die in Bydureon BCise worden gebruikt.

Verhoging van de hartslag

In klinische onderzoeken met Bydureon BCise bij volwassenen was de gemiddelde toename van de hartslag vanaf baseline 2,4 slagen per minuut.

immunogeniciteit

Zoals met alle therapeutische eiwitten, is er potentieel voor immunogeniciteit. De detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de test. Bovendien kan de waargenomen incidentie van positiviteit van antilichamen (inclusief neutraliserend antilichaam) in een assay worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder assaymethodologie, monsterbehandeling, timing van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen exenatide in de hieronder beschreven onderzoeken met de incidentie van antilichamen in andere onderzoeken of met andere producten misleidend zijn.

Anti-exenatide-antilichamen werden gemeten met vooraf gespecificeerde tussenpozen in de twee vergelijkende onderzoeken bij volwassenen, en evalueerbare anti-exenatide-antilichaammetingen waren beschikbaar van 393 met Bydureon BCise behandelde patiënten. In deze onderzoeken ontwikkelde 40,2% van deze patiënten antilichamen met een lage titer tegen exenatide en ongeveer 33,8% van de patiënten ontwikkelde op enig moment tijdens de onderzoeken antilichamen met een hoge titer. Het percentage patiënten met positieve antilichaamtiters bereikte een piek in de dosering van ongeveer 8-16 weken en nam daarna in de loop van de tijd af.

Verandering in HbA1cvanaf baseline bij patiënten met lage titer antilichamen bij het laatste bezoek was over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen bij antilichaam-negatieve patiënten bij het laatste bezoek. Patiënten met antilichamen met een hogere titer kunnen echter een verzwakt HbA . hebben1cantwoord.

Van de met Bydureon BCise behandelde patiënten die evalueerbaar waren op antilichamen (N=393), was de incidentie van potentieel immunogene reacties op de injectieplaats (meestal knobbeltje op de injectieplaats) tijdens de 28 weken durende onderzoeken ongeveer 19,6%. Deze reacties werden minder vaak waargenomen bij antilichaam-negatieve patiënten (15,7%) en patiënten met lage titer antilichamen (16,3%) vergeleken met die met hoge titer antilichamen (27,2%).

Evaluatie van anti-exenatide-antilichamen bij geselecteerde volwassen patiënten met antilichamen met een hoge titer heeft het potentieel voor de ontwikkeling van antilichamen die kruisreactief zijn met endogeen GLP-1 en glucagon aangetoond, maar de klinische betekenis van deze antilichamen is momenteel niet bekend. In de klinische onderzoeken van Bydureon BCise ontwikkelden 133 patiënten antilichamen met een hoge titer tegen exenatide en 118 van deze patiënten hadden monsters en gegevens voor de kruisreactiviteitstest; één patiënt (0,8%) ontwikkelde kruisreactieve antilichamen tegen GLP-1 en/of glucagon. Er is momenteel geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen.

In de pediatrische studie[zien Klinische onderzoeken (14.3) ], was de maximale antilichaamtiter die op enig moment tijdens het onderzoek werd verkregen laag (<625) for approximately 30% of patients (17/57) and high (≧625) for approximately 63% of patients (36/57). The percentage of patients with positive antibody titers peaked at approximately Weeks 12 (58.8%, high titer) to 24 (55.1%, low titer) of dosing and then decreased to approximately 31% and 40%, respectively, by the end of the treatment period (Week 52). Patients with higher titers may have had an attenuated HbA1c response. At Week 24, the mean change in HbA1c in the treatment group was greater (-0.73%) in patients with low titer antibodies compared to +0.07% in patients with high titer antibodies.

Het potentieel voor de ontwikkeling van antilichamen die kruisreactief zijn met endogeen GLP-1 en glucagon is niet onderzocht bij pediatrische patiënten. Er is momenteel geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen bij pediatrische patiënten.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Bydureon BCise of andere formuleringen van exenatide na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Allergie/Overgevoeligheid:reacties op de injectieplaats (bijv. abces, cellulitis en necrose, met of zonder subcutane knobbeltjes), gegeneraliseerde pruritus en/of urticaria, maculaire of papulaire uitslag, angio-oedeem; anafylactische reactie.

Bloed- en lymfestelsel:geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie.

Geneesmiddelinteracties:verhoogde internationale genormaliseerde ratio (INR), soms geassocieerd met bloeding, met gelijktijdige warfarine[zien Geneesmiddelinteracties (7) ].

Gastro-intestinaal:misselijkheid, braken en/of diarree resulterend in uitdroging; opgezette buik, buikpijn, oprispingen, constipatie, flatulentie, acute pancreatitis, hemorragische en necrotiserende pancreatitis, soms met de dood tot gevolg[zien Indicaties en gebruik (1) ].

Neurologisch:dysgeusie; slaperigheid.

Nier- en urinewegaandoeningen:veranderde nierfunctie, waaronder verhoogd serumcreatinine, nierfunctiestoornis, verergerd chronisch nierfalen of acuut nierfalen (waarvoor soms hemodialyse nodig is), niertransplantatie en niertransplantatiedisfunctie.

Huid- en onderhuidaandoeningen: alopecia.

Geneesmiddelinteracties

Tabel 3: Klinisch relevante interacties die invloed hebben op geneesmiddelen die gelijktijdig worden toegediend met Bydureon BCise en andere exenatidebevattende producten

Gelijktijdig gebruik van insulinesecretagogen of insuline

Klinische impact

Exenatide bevordert de insulineafgifte uit bètacellen van de pancreas in aanwezigheid van verhoogde glucoseconcentraties. Het risico op hypoglykemie is verhoogd wanneer exenatide wordt gebruikt in combinatie met insulinesecretagogen (bijv. sulfonylureumderivaten) of insuline[zien Bijwerkingen (6.1) ].

Interventie

Overweeg bij het starten met Bydureon BCise om de dosis van gelijktijdig toegediende insulinesecretagoog of insuline te verlagen om het risico op hypoglykemie te verminderen.

Warfarine

Klinische impact

Bydureon BCise is niet onderzocht met warfarine. In een geneesmiddelinteractiestudie had BYETTA echter geen significant effect op INR[zien Klinische farmacologie (12.3) ]. Er zijn postmarketingmeldingen geweest voor exenatide van verhoogde INR bij gelijktijdig gebruik van warfarine, soms geassocieerd met bloedingen[zien Bijwerkingen (6.3) ].

Interventie

Bij patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR vaker worden gecontroleerd na het starten met Bydureon BCise. Zodra een stabiele INR is gedocumenteerd, kan de INR worden gecontroleerd met de intervallen die gewoonlijk worden aanbevolen voor patiënten die warfarine gebruiken.

Oraal toegediende geneesmiddelen (bijv. paracetamol)

Klinische impact

Exenatide vertraagt ​​de maaglediging. Daarom heeft Bydureon BCise het potentieel om de absorptiesnelheid van oraal toegediende geneesmiddelen te verminderen[zien Klinische farmacologie (12.3) ].

Interventie

Wees voorzichtig bij het toedienen van orale medicatie met Bydureon BCise waarbij een langzamere orale absorptie klinisch zinvol kan zijn.

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Beperkte gegevens over exenatide, het werkzame bestanddeel in Bydureon BCise, bij zwangere vrouwen zijn niet voldoende om een ​​geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen of miskraam vast te stellen. Er zijn risico's voor de moeder en de foetus verbonden aan slecht gereguleerde diabetes tijdens de zwangerschap(zie Klinische overwegingen). Op basis van reproductiestudies bij dieren kunnen er risico's zijn voor de foetus door blootstelling aan Bydureon BCise tijdens de zwangerschap. Bydureon BCise mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Voortplantingsonderzoeken bij dieren identificeerden verhoogde nadelige foetale en neonatale uitkomsten van blootstelling aan exenatide met verlengde afgifte tijdens de zwangerschap of van blootstelling aan exenatide tijdens zwangerschap en borstvoeding, in verband met maternale effecten. Bij ratten verminderde exenatide met verlengde afgifte, toegediend tijdens de periode van organogenese, de groei van de foetus en veroorzaakte het skeletossificatietekorten bij doses die de klinische blootstelling benaderen bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 2 mg/week. Bij muizen veroorzaakte exenatide toegediend tijdens dracht en lactatie verhoogde neonatale sterfte bij doses die de klinische blootstelling bij de MRHD benaderen(zie Gegevens). Informeer zwangere vrouwen op basis van diergegevens over het mogelijke risico voor een foetus.

Het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen is 6-10% bij vrouwen met pre-zwangerschapsdiabetes met een HbA1c>7 en bij vrouwen met HbA . is gemeld dat deze zo hoog is als 20-25%1c>10. Het geschatte achtergrondrisico van een miskraam voor de aangegeven populatie is niet bekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 15-20%.

Klinische overwegingen

Ziekte-geassocieerd maternale en/of embryofoetale risico

Slecht gecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap verhoogt het maternale risico op diabetische ketoacidose, pre-eclampsie, spontane abortussen, vroeggeboorte en complicaties bij de bevalling. Slecht gecontroleerde diabetes verhoogt het foetale risico op ernstige geboorteafwijkingen, doodgeboorte en macrosomie-gerelateerde morbiditeit.

Gegevens

Dierlijke gegevens

Zwangere ratten die subcutane doses kregen van 0,3, 1 of 3 mg/kg exenatide met verlengde afgifte om de 3 dagen tijdens de organogenese hadden systemische blootstellingen van respectievelijk 3, 8 en 19 keer de menselijke blootstelling bij de MRHD van 2 mg/week Bydureon BCise op basis van vergelijking van plasma-exenatideblootstelling (AUC). Verminderde groei van de foetus bij alle doses en skeletossificatietekorten bij 1 en 3 mg/kg traden op bij doses die de voedselinname van de moeder en de toename van het lichaamsgewicht verminderden.

In onderzoeken naar reproductie en ontwikkeling bij drachtige muizen en konijnen kregen moederdieren exenatide, de werkzame stof in Bydureon BCise, tweemaal per dag subcutaan toegediend. Verschillen in embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit van subcutaan geïnjecteerde exenatide met verlengde afgifte en exenatide werden niet geëvalueerd bij muizen, ratten of konijnen.

Bij zwangere muizen die 6, 68, 460 of 760 mcg/kg/dag exenatide kregen tijdens foetale organogenese, werden skeletvariaties geassocieerd met vertraagde foetale groei, waaronder veranderingen in het aantal ribparen of vertebrale ossificatieplaatsen, en golvende ribben waargenomen bij 760 mcg /kg/dag, een dosis die maternale toxiciteit veroorzaakte en een systemische blootstelling opleverde die 200 keer hoger was dan de menselijke blootstelling als gevolg van de MRHD van Bydureon BCise op basis van AUC-vergelijking.

Bij drachtige konijnen die tijdens de foetale organogenese 0,2, 2, 22, 156 of 260 mcg/kg/dag exenatide kregen, werden onregelmatige foetale skeletossificaties waargenomen bij 2 mcg/kg/dag, een dosis die een systemische blootstelling opleverde tot 6 keer de menselijke blootstelling van de MRHD van Bydureon BCise op basis van AUC-vergelijking.

Bij maternale muizen die 6, 68 of 760 mcg/kg/dag exenatide kregen vanaf dag 6 van de dracht tot dag 20 van de lactatie (spenen), werd een verhoogd aantal neonatale sterfgevallen waargenomen bij 6 mcg/kg/dag postpartum dagen 2 tot 4 in moederdieren kregen 6 mcg/kg/dag, een dosis die een systemische blootstelling oplevert die gelijk is aan de blootstelling van de mens uit de MRHD van Bydureon BCise op basis van AUC-vergelijking.

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Er is geen informatie over de aanwezigheid van exenatide in moedermelk, de effecten van exenatide op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten van exenatide op de melkproductie. Exenatide, het actieve ingrediënt in Bydureon BCise, was aanwezig in de melk van zogende muizen. Vanwege soortspecifieke verschillen in lactatiefysiologie is de klinische relevantie van deze gegevens echter niet duidelijk (zie gegevens). Er moet rekening worden gehouden met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan exenatide en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van exenatide of van de onderliggende maternale aandoening.

Gegevens

Bij zogende muizen die tweemaal per dag subcutaan werden geïnjecteerd met exenatide, het actieve ingrediënt in Bydureon BCise, was de concentratie van exenatide in melk tot 2,5% van de concentratie in maternaal plasma.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van Bydureon BCise als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle bij diabetes mellitus type 2 te verbeteren, zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder. Het gebruik van Bydureon BCise voor deze indicatie wordt ondersteund door een 24-weekse placebogecontroleerde studie met BYDUREON met een open-label ongecontroleerde verlenging van 28 weken bij 82 pediatrische patiënten van 10 tot 18 jaar met type 2-diabetes, een pediatrisch farmacokinetisch onderzoek, en onderzoeken bij volwassenen met diabetes mellitus type 2[zien Klinische farmacologie (12.3) en Klinische onderzoeken (14,1 .) , 14.3) ].

De veiligheid en werkzaamheid van Bydureon BCise zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 10 jaar.

Geriatrisch gebruik

In twee vergelijkende onderzoeken van 28 weken werd Bydureon BCise onderzocht bij 74 patiënten (18,0%) die minstens 65 jaar oud waren en 10 patiënten die minstens 75 jaar oud waren. Er werden geen significante verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en de totale populatie, maar de kleine steekproefomvang voor patiënten 75 jaar beperkt conclusies. In een groot onderzoek naar cardiovasculaire uitkomsten werd BYDUREON onderzocht bij 2959 patiënten (40,3%) die ten minste 65 jaar oud waren en van hen waren 605 patiënten (8,2%) ten minste 75 jaar oud. Wees voorzichtig bij het starten van Bydureon BCise bij oudere patiënten, omdat ze een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie.

Nierfunctiestoornis

Farmacokinetische onderzoeken bij volwassen patiënten met een nierfunctiestoornis die Bydureon BCise kregen, geven aan dat er een verhoogde blootstelling is bij patiënten met een matige en lichte nierfunctiestoornis in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Bydureon BCise kan misselijkheid en braken veroorzaken met voorbijgaande hypovolemie en kan de nierfunctie verslechteren.

Controleer patiënten met een lichte nierfunctiestoornis op bijwerkingen die kunnen leiden tot hypovolemie. Bydureon BCise wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een eGFR lager dan 45 ml/min/1,73 m2of terminale nierziekte. Indien gebruikt bij patiënten met niertransplantatie, nauwlettend controleren op bijwerkingen die kunnen leiden tot hypovolemie[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.4) en Klinische farmacologie (12.3) ].

Overdosering

Effecten van overdoses met BYETTA, een andere formulering van exenatide, omvatten ernstige misselijkheid, ernstig braken en snel dalende bloedglucoseconcentraties, waaronder ernstige hypoglykemie die parenterale glucosetoediening vereist. In geval van overdosering dient een geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart op basis van de klinische tekenen en symptomen van de patiënt.

Bydureon BCise Beschrijving:

Bydureon BCise (exenatide verlengde afgifte) injecteerbare suspensie is een GLP-1-receptoragonist die wordt geleverd als een steriele suspensie van exenatide-microsferen met verlengde afgifte in een op olie gebaseerd vehiculum van middellangeketentriglyceriden (MCT), in een auto-injector voor eenmalig gebruik. Opnieuw dispergeren door mengen levert een witte tot gebroken wit-opake suspensie op die via subcutane injectie moet worden toegediend. Elke auto-injector bevat voldoende suspensie om 2 mg exenatide met verlengde afgifte af te geven in een volume van 0,85 ml.

Exenatide is een synthetisch peptide-amide van 39 aminozuren met een empirische formule van C184H282NvijftigOF60S en een molecuulgewicht van 4186,6 Dalton. De aminozuursequentie voor exenatide wordt hieronder getoond.

H-His-Gly-Glu-Gly-Phe-ft-ft-Ser-Leu-Asp-Ser-Gln-Lys-Met-Glu-Glu-Glu-Val-Ala-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu- Trp-Lys-Leu-Gly-ASN-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Pro-NH2

Exenatide is opgenomen in een microbolletjesformulering met verlengde afgifte die het 50:50 poly(D,L-lactide-co-glycolide) polymeer (37,2 mg per dosis) samen met sucrose (0,8 mg per dosis) bevat, gesuspendeerd in het vehiculum, MCT (774,4 mg per dosis).

Bydureon BCise - Klinische Farmacologie

Werkingsmechanisme

Incretines, zoals glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), versterken de glucoseafhankelijke insulinesecretie en vertonen andere antihyperglykemische werkingen na hun afgifte in de bloedsomloop vanuit de darm. Exenatide is een GLP-1-receptoragonist die de glucoseafhankelijke insulinesecretie door de bètacel van de pancreas verbetert, een ongepast verhoogde glucagonsecretie onderdrukt en de maaglediging vertraagt.

De aminozuursequentie van exenatide overlapt gedeeltelijk die van humaan GLP-1. Exenatide is een GLP-1-receptoragonist waarvan is aangetoond dat het de menselijke GLP-1-receptor bindt en activeertin vitro. Dit leidt tot een toename van zowel de glucoseafhankelijke synthese van insuline alsin vivosecretie van insuline door bètacellen van de pancreas, door mechanismen met cyclische AMP en/of andere intracellulaire signaalroutes. Exenatide bevordert de insulineafgifte uit bètacellen van de pancreas in aanwezigheid van verhoogde glucoseconcentraties.

farmacodynamiek

Exenatide verbetert de glykemische controle door de hieronder beschreven acties.

Glucoseafhankelijke insulinesecretie

Het effect van exenatide-infusie op glucoseafhankelijke insulinesecretiesnelheden (ISR) werd onderzocht bij 11 gezonde proefpersonen. Bij deze gezonde proefpersonen was de ISR-respons gemiddeld glucoseafhankelijk (Figuur 1). Exenatide tastte de normale glucagonrespons op hypoglykemie niet aan.

Figuur 1: Gemiddelde (SE) insulinesecretiesnelheden tijdens infusie van exenatide of placebo per behandeling, tijd en glykemische toestand bij gezonde proefpersonen

SE = standaardfout.
Opmerkingen: 5 mmol = 90 mg/dL, 4 mmol/L = 72 mg/dL, 3,2 mmol/L = 58 mg/dL; Studiemedicatie-infusie werd gestart op tijd = 0 minuten.
Statistische beoordelingen waren voor de laatste 30 minuten van elke glykemische stap, gedurende welke de doelglucoseconcentraties werden gehandhaafd.
*P<0.05, exenatide treatment relative to placebo.

Glucagon-secretie

Bij patiënten met type 2-diabetes matigt exenatide de glucagonsecretie en verlaagt het de glucagon-serumconcentraties tijdens perioden van hyperglykemie.

Maaglediging

Exenatide vertraagt ​​de maaglediging, waardoor de snelheid waarmee postprandiale glucose in de bloedsomloop verschijnt, wordt verminderd.

Nuchtere en postprandiale glucose

In een 12 weken durende klinische farmacologische studie van exenatide microsferen gesuspendeerd in MCT-olie bij volwassenen met type 2 diabetes mellitus, waren verlagingen in nuchtere plasmaglucose duidelijk na 2 weken behandeling en na 12 weken resulteerden in een verlaging van nuchtere plasmaglucoseconcentraties van -40,4 mg/dL, in vergelijking met placebo.

In een klinisch onderzoek met Bydureon BCise werden 2 uur postprandiale glucosespiegels gemeten in week 16, tijdens een tolerantietest voor gemengde maaltijden, bij een subgroep van patiënten met type 2 diabetes mellitus. De gemiddelde verandering ten opzichte van baseline was &min;78 mg/dL.

Cardiale elektrofysiologie

Het effect van exenatide bij therapeutische (253 pg/ml) en supratherapeutische (627 pg/ml) concentraties, na een intraveneuze infusie op het QTc-interval, werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, placebo- en actief-gecontroleerde (moxifloxacine 400 mg) cross-over van drie perioden. grondig QT-onderzoek bij 74 gezonde proefpersonen. De bovengrens van het eenzijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval voor de grootste voor placebo gecorrigeerde, voor baseline gecorrigeerde QTc op basis van de populatiecorrectiemethode (QTcP) was minder dan 10 ms. Daarom werd exenatide niet geassocieerd met verlenging van het QTc-interval bij therapeutische en supratherapeutische concentraties.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na een enkele subcutane dosis exenatide microsferen gesuspendeerd in MCT-olie, is er een aanvankelijke periode van afgifte van oppervlaktegebonden exenatide gevolgd door een geleidelijke afgifte van exenatide uit de microsferen, wat resulteert in een piek van de plasma-exenatideconcentratie rond week 6 tot week 7 die de hydratatie en erosie van de microsferen vertegenwoordigen.

Na het starten van een eenmaal per 7 dagen (wekelijkse) toediening van 2 mg Bydureon BCise, wordt een geleidelijke toename van de plasma-exenatideconcentratie waargenomen tot ongeveer week 10. Vanaf week 10 werden gemiddelde plasma-exenatideconcentraties van ongeveer 208 pg/ml gehandhaafd gedurende één keer elke 7 dagen (wekelijkse) doseringsintervallen die aangeven dat steady-state werd bereikt.

Verdeling

Het gemiddelde schijnbare distributievolume van exenatide na subcutane toediening van een enkelvoudige dosis BYETTA is 28,3 l en zal naar verwachting onveranderd blijven voor Bydureon BCise.

Metabolisme

Eliminatie

Niet-klinische onderzoeken hebben aangetoond dat exenatide voornamelijk wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie met daaropvolgende proteolytische afbraak. De gemiddelde schijnbare klaring van exenatide bij mensen is 9,1 l/uur en is onafhankelijk van de dosis. Ongeveer 10 weken na stopzetting van de behandeling met Bydureon BCise dalen de plasma-exenatideconcentraties in het algemeen onder de minimaal kwantificeerbare concentratie van 20 pg/ml.

Specifieke populaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

Bydureon BCise is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CrCL<30 mL/min, eGFR <30 mL/min/1.73m2) of nierziekte in het eindstadium die dialyse krijgt. Farmacokinetische analyse van patiënten die 2 mg Bydureon BCise kregen, gaf aan dat er een 28% en 69% hogere systemische blootstelling aan exenatide was bij patiënten met respectievelijk lichte (N=96) of matige (N=24) nierinsufficiëntie in vergelijking met patiënten met normale nierfunctie (N=70)[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.4) en Gebruik bij specifieke populaties (8.6) ]. In een onderzoek naar BYETTA bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium die dialyse kregen, nam de gemiddelde exenatideblootstelling met een factor 3,4 toe in vergelijking met die van proefpersonen met een normale nierfunctie[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.4) en Gebruik bij specifieke populaties (8.6) ].

Patiënten met leverinsufficiëntie

Bydureon BCise is niet onderzocht bij patiënten met een acute of chronische leverfunctiestoornis.

Leeftijd, mannelijke en vrouwelijke patiënten, ras en lichaamsgewicht

Leeftijd, geslacht, ras en lichaamsgewicht hadden geen invloed op de farmacokinetiek van Bydureon BCise in farmacokinetische populatieanalyses.

Pediatrische patiënten

De farmacokinetiek van Bydureon BCise is niet onderzocht bij pediatrische patiënten[zien Gebruik bij specifieke populaties (8.4) ]. De klinische farmacologie van BYDUREON, een andere formulering van exenatide met verlengde afgifte, is geëvalueerd in het farmacokinetische populatieonderzoek bij adolescente patiënten met diabetes mellitus type 2 tussen 11 en jonger dan 18 jaar. Het farmacokinetische profiel van BYDUREON bij pediatrische patiënten komt overeen met dat van BYDUREON en Bydureon BCise bij volwassenen. Het farmacokinetische gedrag van Bydureon BCise is naar verwachting consistent met dat van BYDUREON bij adolescente patiënten.

Geneesmiddelinteractiestudies
De volgende geneesmiddelinteracties zijn onderzocht met BYDUREON. De kans op geneesmiddelinteractie met Bydureon BCise is naar verwachting vergelijkbaar met die van BYDUREON.

paracetamol

Wanneer 1000 mg paracetamol-tabletten werden toegediend, al dan niet met een maaltijd, na 14 weken behandeling met BYDUREON (2 mg per week), werden geen significante veranderingen in de AUC van paracetamol waargenomen in vergelijking met de controleperiode. Acetaminophen Cmaxafgenomen met 16% (vasten) en 5% (gevoed) en Tmaxwerd verhoogd van ongeveer 1 uur in de controleperiode tot 1,4 uur (vasten) en 1,3 uur (voeding).

De volgende geneesmiddelinteracties zijn onderzocht met BYETTA. De kans op geneesmiddelinteractie met Bydureon BCise is naar verwachting vergelijkbaar met die van BYETTA.

Warfarine

Toediening van warfarine (25 mg) 35 minuten na herhaalde doses BYETTA (5 mcg tweemaal daags op dag 1-2 en 10 mcg tweemaal daags op dag 3-9) bij gezonde vrijwilligers vertraagde warfarine Tmaxmet ongeveer 2 uur. Geen klinisch relevante effecten op Cmaxof AUC vanS- enR-enantiomeren van warfarine werden waargenomen. BYETTA veranderde de farmacodynamische eigenschappen (bijv. International normalised ratio) van warfarine niet significant[zien Geneesmiddelinteracties (7) ].

Digoxine

Toediening van herhaalde doses BYETTA 30 minuten vóór orale digoxine (0,25 mg eenmaal daags) verlaagde de Cmaxvan digoxine met 17% en vertraagde de Tmaxvan digoxine met ongeveer 2,5 uur; de algehele farmacokinetische blootstelling bij steady-state (bijv. AUC) van digoxine was echter niet veranderd.

Lovastatine

Toediening van BYETTA (10 mcg tweemaal daags) 30 minuten vóór een enkelvoudige orale dosis lovastatine (40 mg) verlaagde de AUC en Cmaxmaxvan lovastatine met respectievelijk ongeveer 40% en 28%, en vertraagde de Tmaxmet ongeveer 4 uur vergeleken met lovastatine alleen toegediend. In de 30 weken durende gecontroleerde klinische onderzoeken met BYETTA ging het gebruik van BYETTA bij patiënten die al HMG-CoA-reductaseremmers kregen niet gepaard met consistente veranderingen in lipidenprofielen in vergelijking met baseline.

Lisinopril

Bij patiënten met lichte tot matige hypertensie die gestabiliseerd waren op lisinopril (5-20 mg/dag), veranderde BYETTA (10 mcg tweemaal daags) de steady-state Cmax nietmaxof AUC van lisinopril. Lisinopril steady-state Tmax2 uur vertraging opgelopen. Er waren geen veranderingen in de 24-uurs gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk.

Orale anticonceptiva

Het effect van BYETTA (10 mcg tweemaal daags) op enkelvoudige en meervoudige doses van een combinatie oraal anticonceptivum (30 mcg ethinylestradiol plus 150 mcg levonorgestrel) werd onderzocht bij gezonde vrouwelijke proefpersonen. Herhaalde dagelijkse doses van het orale anticonceptivum (OC) gegeven 30 minuten na toediening van BYETTA verlaagden de Cmaxvan ethinylestradiol en levonorgestrel met respectievelijk 45% en 27%, en vertraagde de Tmaxvan ethinylestradiol en levonorgestrel met respectievelijk 3,0 uur en 3,5 uur in vergelijking met het orale anticonceptiemiddel dat alleen wordt toegediend. Toediening van herhaalde dagelijkse doses van de OC één uur voor toediening van BYETTA verlaagde de gemiddelde Cmaxvan ethinylestradiol met 15%, maar de gemiddelde Cmaxvan levonorgestrel was niet significant veranderd in vergelijking met wanneer de OC alleen werd gegeven. BYETTA veranderde de gemiddelde dalconcentraties van levonorgestrel niet na herhaalde dagelijkse dosering van het orale anticonceptivum voor beide regimes. De gemiddelde dalconcentratie van ethinylestradiol was echter met 20% verhoogd wanneer de OC 30 minuten na de injectie met BYETTA werd toegediend in vergelijking met wanneer de OC alleen werd gegeven. Het effect van BYETTA op de OC-farmacokinetiek wordt verstoord door het mogelijke voedseleffect op OC in dit onderzoek[zien Geneesmiddelinteracties (7) ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Schildklier-C-celtumoren zijn waargenomen bij ratten en muizen met GLP-1-receptoragonisten.

Er is een 2 jaar durend carcinogeniteitsonderzoek uitgevoerd met exenatide met verlengde afgifte, het actieve bestanddeel van Bydureon BCise, bij mannelijke en vrouwelijke ratten in doses van 0,3, 1,0 en 3,0 mg/kg (2-, 10- en 27-maal humane systemische blootstelling bij de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 2 mg/week Bydureon BCise op basis van respectievelijk plasma-exenatide AUC) toegediend via subcutane injectie om de twee weken. In deze studie was er bij alle doses een verhoogde incidentie van C-celadenomen en C-celcarcinomen. Een toename van goedaardige fibromen werd gezien in de subcutis van de huid op injectieplaatsen van mannen die 3 mg/kg kregen. Bij geen enkele dosis werden aan de behandeling gerelateerde fibrosarcomen op de injectieplaats waargenomen. De menselijke relevantie van deze bevindingen is momenteel niet bekend.

De carcinogeniteit van exenatide met verlengde afgifte is niet onderzocht bij muizen.

Exenatide, het actieve ingrediënt in Bydureon BCise, was niet mutageen of clastogeen, met of zonder metabolische activering, in de Ames-test op bacteriële mutageniteit of in de test op chromosoomafwijkingen in ovariumcellen van Chinese hamsters. Exenatide was negatief in de in vivo micronucleustest bij muizen.

In vruchtbaarheidsonderzoeken bij muizen met exenatide, het werkzame bestanddeel in Bydureon BCise, bij tweemaal daagse subcutane doses van 6, 68 of 760 mcg/kg/dag, werden mannetjes gedurende 4 weken voor en tijdens de paring behandeld en werden vrouwtjes 2 weken voorafgaand aan de dekking en tijdens de dekking tot dag 7 van de dracht. Er werd geen nadelig effect op de vruchtbaarheid waargenomen bij 760 mcg/kg/dag, een systemische blootstelling 163 maal de blootstelling bij de mens als gevolg van de aanbevolen dosis van 2 mg/week, gebaseerd op de AUC.

Klinische studies

Glycemische controleonderzoeken bij volwassenen met diabetes mellitus type 2

Bydureon BCise is onderzocht als monotherapie en in combinatie met metformine, een sulfonylureumderivaat, een thiazolidinedion, een combinatie van metformine en een sulfonylureumderivaat, of een combinatie van metformine en een thiazolidinedion.

Bydureon BCise versus BYETTA, zowel als monotherapie als als toevoeging aan metformine, een sulfonylureumderivaat, een thiazolidinedion of een combinatie van orale middelen

Er is een 28 weken durend, gerandomiseerd, open-label vergelijkend onderzoek uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van Bydureon BCise met BYETTA te vergelijken bij patiënten met type 2-diabetes en onvoldoende glykemische controle met alleen dieet en lichaamsbeweging of met orale antidiabetica, waaronder metformine , een sulfonylureumderivaat, een thiazolidinedion of een combinatie van twee van deze therapieën (NCT01652716).

In totaal werden 375 patiënten onderzocht: 278 (74%) waren blank, 61 (16%) zwart of Afro-Amerikaans, 25 (7%) Aziatisch, 5 (1%) vermeld als anders, 5 (1%) Amerikaans-Indiaans of Alaska Native, en 1 (<1%) Native Hawaiian or Other Pacific Islander. Patients were treated with diet and exercise alone (13%), a single oral antidiabetic agent (49%), or combination therapy of oral antidiabetic agents (38%). The mean baseline HbA1cbedroeg 8,5%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan Bydureon BCise 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) (n=229) of BYETTA (10 mcg tweemaal per dag) (n=146), naast bestaande orale antidiabetica. Patiënten toegewezen aan BYETTA startten de behandeling met tweemaal daags 5 mcg en verhoogden daarna de dosis tot tweemaal daags 10 mcg na 4 weken.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvan baseline tot week 28. De resultaten voor het primaire eindpunt in week 28 zijn samengevat in tabel 4. Behandeling met Bydureon BCise 2 mg eenmaal per week (QW) resulteerde in een statistisch significant grotere afname van HbA1cvergeleken met BYETTA 10 mcg tweemaal daags. De gemiddelde afname van HbA1cwas niet-inferieur vergeleken met BYETTA 10 mcg tweemaal daags bij de vooraf gespecificeerde non-inferioriteitsmarge +0,4% in dit onderzoek. Bydureon BCise 2 mg QW was statistisch superieur aan BYETTA 10 mcg tweemaal daags (ANCOVA p-waarde=0,0032).

Tabel 4: Resultaten van een 28-weekse studie van Bydureon BCise versus BYETTA, zowel als monotherapie of als toevoeging aan metformine, een sulfonylureumderivaat, een thiazolidinedion of combinatie van orale middelen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus
Bydureon BCise
2 mg QW
BYETTA
10 mcg tweemaal daags
*
*
Kleinste-kwadratengemiddelden werden verkregen met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model met behandeling, baseline HbA1c, baseline HbA1claag (<9% or ≧9%), diabetes management method at screening (diet/exercise alone, SU use, or non-SU use), and renal function (normal, mild, or moderate renal impairment) in the population included subjects discontinued treatment before 28 weeks regardless of initiation of rescue medicine.
&dolk;
p-waarde<0.01

Intent-to-treat-populatie (N)

229

146

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.5

8.5

Gemiddelde verandering in week 28

‑1.39

-1.03

Verschil met BYETTA * [95%-BI]

‑0,36 &dolk;

(‑0,66, ‑0,14)

N = aantal patiënten in elke behandelingsgroep, BI = niet-aangepast betrouwbaarheidsinterval, QW = eenmaal per week.

De proporties van proefpersonen die HbA . bereiken1c <7.0% at Week 28 were 40% in Bydureon BCise group compared to 38% in BYETTA group. Subjects with missing values at Week 28 counted as non-responders. The mean changes from baseline to Week 28 for fasting plasma glucose were ‑36 mg/dL and ‑27 mg/dL for Bydureon BCise and BYETTA, respectively, and for body weight were -1.4 kg and ‑1.9 kg for Bydureon BCise and BYETTA, respectively.

Bydureon BCise versus sitagliptine en placebo, allemaal als aanvulling op metforminetherapie

Een 28 weken durende open-label (geblindeerde orale medicatie), vergelijkende en placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van Bydureon BCise te vergelijken met sitagliptine en placebo bij patiënten met type 2-diabetes bij wie de glykemische controle onvoldoende was met metforminetherapie ( NCT01652729).

In totaal werden 364 patiënten onderzocht, 296 (81%) waren blank, 49 (14%) zwart of Afro-Amerikaans, 14 (4%) Aziatisch en 3 (<1%) American Indian or Alaska Native, 1 (<1%) Native Hawaiian or Other Pacific Islander, and 1 (<1%) was classified otherwise. The mean baseline HbA1cbedroeg 8,5%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan Bydureon BCise 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) (n=181), sitagliptine 100 mg/dag (n=122) of placebo (n=61), naast hun bestaande metforminetherapie.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvan baseline tot week 28. Resultaten voor het primaire eindpunt na 28 weken zijn samengevat in tabel 5. In dit onderzoek resulteerde behandeling met Bydureon BCise 2 mg eenmaal per week in een statistisch significante gemiddelde verlaging van HbA1cvergeleken met placebo. Bydureon BCise 2 mg was statistisch superieur aan placebo (ANCOVA p-waarde=0,02).

Tabel 5: Resultaten van een 28 weken durende proef met Bydureon BCise versus sitagliptine en placebo, allemaal als aanvulling op metforminetherapie
Bydureon BCise
2 mg QW
Sitagliptine
100 mg/dag
Placebo
een keer per dag
*
Kleinste-kwadratengemiddelden werden verkregen met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model met behandeling, baseline HbA1cen baseline HbA1claag (<9% or ≧ 9%) in the population included subjects discontinued treatment before 28 weeks regardless of initiation of rescue medicine.
&dolk;
Sitagliptine 100 mg/dag toonde in dit onderzoek niet de superioriteit ten opzichte van placebo.
&Dolk;
p-waarde<0.05

Intent-to-treat-populatie (N)

181

122

61

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.4

8.5

8.5

Gemiddelde verandering in week 28

‑1,07

‑0,79

‑0.59

Verschil met sitagliptine * , &dolk;
[95%-BI]

‑0,28

waar is gele wortel goed voor?

(‑0,62, 0,02)

Verschil met placebo *
[95%-BI]

‑0,49

(‑0,91, ‑0,07) &Dolk;

N = aantal patiënten in elke behandelingsgroep, BI = niet-aangepast betrouwbaarheidsinterval, QW = eenmaal per week.

De proporties proefpersonen die een HbA . behaalden1c <7.0% at Week 28 were 41%, 31%, and 26% in Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo groups, respectively. Subjects with missing values at Week 28 counted as non-responders. The mean changes from baseline to Week 28 for fasting plasma glucose were ‑24 mg/dL, ‑19 mg/dL and ‑1 mg/dL for Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo, respectively, and for body weight were ‑1.4 kg, ‑1.2 kg, and 0.4 kg for Bydureon BCise, Sitagliptin and Placebo, respectively.

BYDUREON, een andere formulering van exenatide met verlengde afgifte, is onderzocht als monotherapie en in combinatie met metformine, sulfonylureumderivaat, thiazolidinedion, SGLT2-remmer en basale insuline.

BYDUREON Monotherapie versus metformine, sitagliptine en pioglitazon

Een 26 weken durende, gerandomiseerde, vergelijkende studie werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van BYDUREON te vergelijken met metformine, sitagliptine en pioglitazon bij patiënten met type 2-diabetes bij wie de glykemische controle onvoldoende was met dieet en lichaamsbeweging (NCT00676338).

In totaal werden 820 patiënten onderzocht: 552 (67%) waren blank, 102 (12%) waren Oost-Aziatisch, 71 (9%) waren West-Aziatisch, 65 (8%) waren Spaans, 25 (3,0%) waren zwart, 4 (0,5%) waren Native American, en 1 was anders geclassificeerd. De gemiddelde baseline HbA1cbedroeg 8,5%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per zeven dagen (wekelijks), getitreerde metformine van 1000 tot 2500 mg/dag, sitagliptine 100 mg/dag of getitreerde pioglitazon van 30 tot 45 mg/dag, allemaal gedoseerd volgens de goedgekeurde etikettering.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 26 (of de laatste waarde op het moment van vroegtijdige stopzetting). Behandeling met BYDUREON 2 mg eenmaal per week (QW) resulteerde in gemiddeld HbA1cvermindering die statistisch significant groter was in vergelijking met sitagliptine 100 mg/dag. De gemiddelde afname van HbA1cwas niet-inferieur vergeleken met metformine 1000-2500 mg/dag (gemiddelde dosis 2077 mg/dag op onderzoekseindpunt). Non-inferioriteit van BYDUREON 2 mg QW aan pioglitazon 30-45 mg/dag (gemiddelde dosis 40 mg/dag op onderzoekseindpunt) bij het verlagen van HbA1cna 26 weken behandeling werd niet aangetoond (de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in HbA1cna 26 weken was -1,6% met BYDUREON en -1,7% met pioglitazon). De non-inferioriteitsmarge werd in dit onderzoek vastgesteld op +0,3%. De resultaten voor het primaire eindpunt na 26 weken zijn samengevat in Tabel 6.

Tabel 6: Resultaten van een 26 weken durende studie van BYDUREON monotherapie versus metformine, sitagliptine en pioglitazon bij patiënten met diabetes mellitus type 2
BYDUREON
2 mg QW
Metformine
1000-2500
(gemiddelde dosis)
2077) mg/dag
Sitagliptine
100 mg/dag
Pioglitazon
30-45 (gemiddelde)
dosis 40)
mg/dag
*
Kleinste-kwadratengemiddelden werden verkregen met behulp van een analyse van herhaalde metingen met een gemengd model met behandeling, gepoold land, bezoek, baseline-HbA1c-waarde en behandeling per bezoek-interactie als vaste effecten, en proefpersoon als een willekeurig effect.
&dolk;
P<0.001, treatment vs comparator.

Intent-to-treat-populatie (N)

248

246

163

163

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.4

8.6

8.4

8.5

Gemiddelde verandering in week 26 *

&1.6

&1.5

&1.2

&1.7

Verschil met metformine *
[Bonferroni-aangepast 98,3% BI]

<0.05
[<0.26, 0.17]

Verschil met sitagliptine *
[Bonferroni-aangepast 98,3% BI]

<0.39 &dolk;
[& min; 0,63, & min; 0,16]

Verschil met pioglitazon *
[Bonferroni-aangepast 98,3% BI]

0,16
[<0.08, 0.41]

N = aantal patiënten in elke behandelingsgroep.

Opmerking: gemiddelde verandering is de kleinste kwadraten gemiddelde verandering.

Opmerking: de primaire werkzaamheidsanalyse werd aangepast voor meerdere vergelijkingen en er werd een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 98,3% gebruikt om het verschil tussen behandelingen te beoordelen.

Opmerking: HbA1cveranderingsgegevens na 26 weken waren beschikbaar van 86%, 87%, 85% en 82% van de gerandomiseerde proefpersonen in respectievelijk de BYDUREON-, metformine-, sitagliptine- en pioglitazongroepen.

QW = eenmaal per week.

Het percentage patiënten met een week 26-waarde die HbA . bereikt1cvan minder dan 7% in week 26 waren respectievelijk 56%, 52%, 40% en 55% voor BYDUREON, metformine, sitagliptine en pioglitazon. Patiënten die wel HbA . bereikten1cdoel<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose were ‑41 mg/dL, ‑36 mg/dL, ‑20 mg/dL and ‑46 mg/dL, and for body weight were ‑2.0 kg, ‑2.0 kg, ‑0.8 kg and +1.5 kg for BYDUREON, metformin, sitagliptin, and pioglitazone, respectively.

BYDUREON versus Sitagliptine en Pioglitazon, allemaal als aanvulling op metforminetherapie

Een 26 weken durende dubbelblinde vergelijkende studie werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van BYDUREON te vergelijken met sitagliptine en pioglitazon bij patiënten met type 2-diabetes bij wie de glykemische controle onvoldoende was met metforminetherapie (NCT00637273).

In totaal werden 491 patiënten onderzocht, 168 (34,2%) waren blank, 143 (29,1%) waren Spaans, 119 (24,2%) waren Aziatisch, 52 (10,6%) waren zwart, 3 (0,6%) waren Indiaans en 6 (1,2%) werden anders geclassificeerd. De gemiddelde baseline HbA1cbedroeg 8,5%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks), sitagliptine 100 mg/dag of pioglitazon 45 mg/dag, naast hun bestaande metforminetherapie.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 26 (of de laatste waarde op het moment van vroegtijdige stopzetting). In dit onderzoek resulteerde behandeling met BYDUREON 2 mg QW in een statistisch significant gemiddeld HbA1cvermindering vergeleken met sitagliptine 100 mg/dag. Er was een numeriek grotere verlaging van HbA1cmet BYDUREON vergeleken met pioglitazon, maar er was niet voldoende bewijs om te concluderen dat BYDUREON 2 mg QW superieur is aan pioglitazon 45 mg/dag bij het verlagen van HbA1cna 26 weken behandeling. De resultaten voor het primaire eindpunt na 26 weken zijn samengevat in tabel 7.

Tabel 7: Resultaten van een 26 weken durende proef van BYDUREON versus sitagliptine en pioglitazon, allemaal als aanvulling op metforminetherapie bij patiënten met diabetes mellitus type 2
BYDUREON
2 mg QW
Sitagliptine
100 mg/dag
Pioglitazon
45 mg/dag
*
Kleinste-kwadratengemiddelden werden verkregen met behulp van een ANCOVA-model met behandeling, baseline HbA1c-laag en land als vaste effecten. Ontbrekende gegevens in week 26 (28%, 18% en 24% voor respectievelijk de BYDUREON-, sitagliptine- en pioglitazongroepen) werden geïmputeerd door de LOCF-techniek.

Intent-to-treat-populatie (N)

160

166

165

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.6

8.5

8.5

Gemiddelde verandering in week 26 *

&1.5

& min; 0,9

&1.2

Verschil met sitagliptine *
[95%-BI]

<0.63
[& min; 0,89, & min; 0,37]

Verschil met pioglitazon *
[95%-BI]

<0.32
[& min; 0,57, & min; 0,06]

N = aantal patiënten in elke behandelingsgroep.

Opmerking: gemiddelde verandering is de kleinste kwadraten gemiddelde verandering.

QW = eenmaal per week.

Het percentage patiënten met een waarde van week 26 dat HbA . bereikte1cvan minder dan 7% in week 26 waren respectievelijk 46%, 30% en 39% voor BYDUREON, sitagliptine en pioglitazon. Patiënten die wel een HbA . behaalden1cdoel<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose were ‑32 mg/dL, ‑16 mg/dL and ‑27 mg/dL, and for body weight were ‑2.3 kg, ‑0.8 kg and +2.8 kg for BYDUREON, sitagliptin, and pioglitazone, respectively.

BYDUREON versus Insuline Glargine, beide als aanvulling op Metformine of Metformine + Sulfonylurea Therapie

Er werd een 26 weken durende open-label vergelijkende studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van BYDUREON te vergelijken met getitreerde insuline glargine bij patiënten met type 2-diabetes bij wie de glykemische controle onvoldoende was met metformine of metformine plus sulfonylureumderivaat (NCT00641056).

In totaal werden 456 patiënten onderzocht: 379 (83,1%) waren blank, 47 (10,3%) waren Spaans, 25 (5,5%) waren Oost-Aziatisch, 3 (0,7%) waren zwart en 2 (0,4%) waren West-Aziatisch . Achtergrondtherapie was ofwel metformine (70%) of metformine plus sulfonylureumderivaat (30%). De gemiddelde baseline HbA1cbedroeg 8,3%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) of insuline glargine eenmaal per dag naast hun bestaande orale antidiabetische therapie. Insuline glargine werd gedoseerd tot een beoogde nuchtere glucoseconcentratie van 72 tot 100 mg/dL. De gemiddelde dosis insuline glargine was 10 eenheden/dag bij baseline en 31 eenheden/dag bij eindpunt. In week 26 bereikte 21% van de met insuline glargine behandelde patiënten de nuchtere glucosedoelstelling.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 26 (of de laatste waarde op het moment van vroegtijdige stopzetting). Behandeling met BYDUREON eenmaal per week resulteerde in een gemiddelde verlaging van HbA1cvanaf baseline na 26 weken van -1,5%. De gemiddelde afname van HbA1cgezien in de insuline glargine-arm na 26 weken was -1,3%. Het verschil in waargenomen effectgrootte tussen BYDUREON en glargine in dit onderzoek sloot de vooraf gespecificeerde non-inferioriteitsmarge van +0,3% uit.

Het percentage patiënten met een week 26-waarde die HbA . bereikte1cvan minder dan 7% in week 26 waren respectievelijk 57% en 48% voor BYDUREON en insuline glargine. Patiënten die wel een HbA . behaalden1cdoel<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to Week 26 for fasting serum glucose in this study were ‑38 mg/dL and ‑50 mg/dL, and for body weight were ‑2.6 kg and +1.4 kg for BYDUREON and insulin glargine, respectively.

BYDUREON versus liraglutide, beide als aanvulling op metformine, een sulfonylureumderivaat, metformine + sulfonylureumderivaat of metformine + pioglitazontherapie

Er is een 26 weken durend open-label vergelijkend onderzoek uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van BYDUREON met liraglutide te vergelijken bij patiënten met type 2-diabetes bij wie de glykemische controle onvoldoende was met metformine, een sulfonylureumderivaat, metformine plus sulfonylureum of metformine plus pioglitazon ( NCT01029886).

In totaal werden 911 patiënten onderzocht: 753 (82,7%) waren blank, 111 (12,2%) waren Aziatisch, 32 (3,5%) waren Indiaans of Alaska Native, 8 (0,9%) waren zwart, 6 (0,7%) waren meerdere rassen, en 1 (0,1%) was Pacific Islander. Achtergrondtherapie was ofwel een enkelvoudig oraal antidiabeticum (35%) of een combinatie van orale antidiabetica (65%). De gemiddelde baseline HbA1cbedroeg 8,4%. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) of liraglutide verhoogd van 0,6 mg/dag tot 1,2 mg/dag en vervolgens 1,8 mg/dag naast hun bestaande orale antidiabetische therapie. Elke titratie moest na ten minste één week worden voltooid, maar kon worden uitgesteld als de patiënt ernstige misselijkheid of braken had, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Patiënten die de dosis liraglutide van 1,8 mg/dag in week 4 niet verdroegen, werden uit het onderzoek verwijderd.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 26 (of de laatste waarde op het moment van vroegtijdige stopzetting). Behandeling met BYDUREON eenmaal per week resulteerde in een gemiddelde verlaging van HbA1cvanaf baseline na 26 weken van -1,3%. De gemiddelde afname van HbA1cgezien in de liraglutide-arm na 26 weken was -1,5%. het HbA1creductie met BYDUREON voldeed niet aan vooraf gedefinieerde non-inferioriteitscriteria in vergelijking met liraglutide 1,8 mg/dag. De non-inferioriteitsmarge werd in dit onderzoek vastgesteld op +0,25%. De resultaten voor het primaire eindpunt na 26 weken zijn samengevat in Tabel 8.

Tabel 8: Resultaten van een 26 weken durende proef van BYDUREON versus liraglutide, beide als aanvulling op metformine, een sulfonylureumderivaat, metformine + sulfonylureumderivaat of metformine + pioglitazontherapie bij patiënten met type 2 diabetes mellitus
BYDUREON
2 mg QW
Liraglutide
1,8 mg/dag
*
Kleinste-kwadratengemiddelden werden verkregen met behulp van een analyse van herhaalde metingen met een gemengd model met behandeling, land, OAD-laag, baseline HbA1cstratum, bezoek, baseline HbA1cen behandeling door bezoekinteractie als vaste effecten, en onderwerp als een willekeurig effect.

Intent-to-treat-populatie (N)

461

450

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.5

8.4

Gemiddelde verandering in week 26 *

-1,3

&1.5

Verschil met liraglutide* [95% BI]

0,2 [0,08, 0,33]

N = aantal patiënten in elke behandelingsgroep.

Opmerking: gemiddelde verandering is de kleinste kwadraten gemiddelde verandering.

Opmerking: HbA1cveranderingsgegevens na 26 weken waren beschikbaar van respectievelijk 85% en 86% van de gerandomiseerde proefpersonen in de BYDUREON- en liraglutide-groepen.

QW = eenmaal per week.

Het percentage patiënten met een week 26-waarde die HbA . bereikt1cvan minder dan 7% in week 26 waren respectievelijk 48% en 56% voor BYDUREON en liraglutide. Patiënten die wel een HbA . behaalden1cdoel<7% and discontinued before Week 26 were not included as responders. The mean changes from baseline to week 26 for fasting serum glucose were ‑32 mg/dL and ‑38 mg/dL, and for body weight were -2.7 kg and ‑3.6 kg for BYDUREON and liraglutide, respectively.

BYDUREON in combinatie met Dapagliflozine versus BYDUREON Alleen en Dapagliflozine Alleen, allemaal als aanvulling op Metformine

Er werd een 28 weken durende dubbelblinde, vergelijkende studie uitgevoerd om de werkzaamheid van BYDUREON en dapagliflozine (een SGLT2-remmer) te vergelijken met alleen BYDUREON en alleen dapagliflozine bij patiënten met type 2-diabetes met onvoldoende glykemische controle met metforminetherapie (NCT02229396).

In totaal werden 694 patiënten onderzocht; 580 (83,6%) waren blank, 96 (13,8%) waren zwart, 5 (0,7%) waren Aziatisch, 2 (0,3%) waren Indiaans of Alaska Native, en 11 (1,6%) waren anders geclassificeerd. De gemiddelde baseline HbA1cbedroeg 9,3%. Alle patiënten gingen een placebo-aanloopperiode van 1 week in. Patiënten met HbA1c≧ 8,0% en ≦ 12% en op metformine in een dosis van ten minste 1.500 mg per dag werden willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) plus dapagliflozine 10 mg eenmaal daags, BYDUREON 2 mg eenmaal per week, of dapagliflozine 10 mg eenmaal daags.

Het primaire eindpunt was verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 28. In week 28 zorgde BYDUREON in combinatie met dapagliflozine voor statistisch significant grotere verlagingen van HbA1c(-1,77%) vergeleken met alleen BYDUREON (-1,42%, p=0,012) en alleen dapagliflozine (-1,32%, p=0,001). BYDUREON in combinatie met dapagliflozine gaf statistisch significant grotere verlagingen van FPG (-57,35 mg/dl) vergeleken met BYDUREON alleen (-40,53, p.<0.001) and dapagliflozin alone (‑44.72 mg/dL, p=0.006).

BYDUREON versus placebo, beide als aanvulling op basale insuline of basale insuline + metforminetherapie

Er is een 28 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van BYDUREON te vergelijken met placebo indien toegevoegd aan basale insuline glargine, met of zonder metformine, bij patiënten met type 2-diabetes met onvoldoende glykemische controle (NCT02229383) .

In totaal werden 460 patiënten onderzocht: 400 (87,0%) waren blank, 47 (10,2%) waren zwart of Afro-Amerikaans, 6 (1,3%) waren Aziatisch, 1 (0,2%) waren Indiaan of Alaska Native, 1 (0,2 %) was Pacific Islander, en 5 (1,1%) werden anders geclassificeerd. Patiënten die een sulfonylureumderivaat kregen, stopten met het gebruik van sulfonylureumderivaten. Patiënten die metformine kregen, gingen door met dezelfde dosis metformine. Alle patiënten gingen aanvankelijk een fase van 8 weken durende insulinedosis-titratie in. Insuline glargine moest om de 3 dagen worden getitreerd met als doel een beoogde nuchtere plasmaglucoseconcentratie van 72 tot 99 mg/dl te bereiken. Na de titratieperiode krijgen patiënten met HbA1c≧7,0% en ≦10,5% werden vervolgens willekeurig toegewezen aan BYDUREON 2 mg eenmaal per 7 dagen (wekelijks) of placebo eenmaal per 7 dagen (wekelijks).

Het primaire eindpunt was de verandering in HbA1cvanaf baseline tot week 28. In vergelijking met placebo resulteerde behandeling met BYDUREON in een statistisch significante verlaging van het gemiddelde HbA1cvanaf baseline tot week 28 (tabel 9).

Tabel 9: Resultaten van een 28-weekse studie van BYDUREON versus placebo, zowel als add-on voor insuline Glargine of insuline Glargine + Metformine
BYDUREON
2 mg QW
Placebo
QW
*
Gecorrigeerde LS-gemiddelden en verschil(len) in de behandelingsgroep in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarden in week 28 met behulp van een meervoudige toerekeningsmethode die een 'wash-out' modelleert voor patiënten met ontbrekende gegevens die de behandeling staakten. ANCOVA werd gebruikt met behandeling, regio, baseline HbA1claag (<9.0% or ≧9.0%), and baseline SU-use stratum (yes vs. no) as fixed factors, and baseline value as a covariate.
&dolk;
p-waarde<0.001 (adjusted for multiplicity).
&Dolk;
Categorieën zijn afgeleid van continue metingen. Alle patiënten met ontbrekende eindpuntgegevens worden geïmputeerd als non-responders. Behandelingsvergelijking is gebaseerd op Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test gestratificeerd op baseline HbA1c(<9.0% or ≧9.0%), and baseline SU-use stratum (yes vs. no). P-values are from the general association statistics.
Analyses omvatten metingen na reddingstherapie en na voortijdige stopzetting van onderzoeksmedicatie.

Intent-to-treat-populatie (N)

231

229

Gemiddelde HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.53

8.53

Gemiddelde verandering in week 28 *

-0,88 (0,070)

-0,24 (0,069)

Verschil met placebo [95% BI]

-0.64 &dolk;

[-0,83, -0,45]

Percentage dat HbA . behaalt1c <7.0% at Week 28 (%) &Dolk;

32.5 &dolk;

7.0

N = aantal patiënten in elke behandelgroep, BI = betrouwbaarheidsinterval, QW = eenmaal per week.

Opmerking: gemiddelde verandering is de kleinste kwadraten gemiddelde verandering.

De gemiddelde verandering in nuchtere plasmaglucose vanaf baseline tot week 28 was -12,50 mg/dL voor BYDUREON en -2,26 mg/dL voor placebo. De gemiddelde verandering in lichaamsgewicht van baseline tot week 28 was -0,92 kg voor BYDUREON en +0,38 kg voor placebo.

EXSCEL Cardiovascular Outcomes Trial bij patiënten met diabetes type 2

EXSCEL was een multinationale, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, pragmatische studie met parallelle groepen die cardiovasculaire (CV) uitkomsten evalueerde tijdens behandeling met BYDUREON (exenatide verlengde afgifte voor injecteerbare suspensie) bij patiënten met type 2-diabetes en elk niveau van CV risico wanneer toegevoegd aan de huidige gebruikelijke zorg (NCT01144338).

In totaal werden 14.752 patiënten 1:1 gerandomiseerd naar BYDUREON 2 mg eenmaal per week of placebo en gevolgd zoals in de dagelijkse klinische praktijk voor een mediaan van 38,7 maanden met een mediane behandelingsduur van 27,8 maanden. Zesennegentig procent van de patiënten in beide behandelingsgroepen voltooide het onderzoek in overeenstemming met het protocol en de vitale status was aan het einde van het onderzoek bekend voor respectievelijk 98,9% en 98,8% van de patiënten in de BYDUREON- en placebogroep. De gemiddelde leeftijd bij deelname aan het onderzoek was 62 jaar (21 tot 92 jaar met 8,5% van de patiënten ≧75 jaar). Ongeveer 62,0% van de patiënten was man, 75,8% was blank, 9,8% was Aziatisch, 6,0% was zwart en 20,5% was Spaans of Latino. De gemiddelde BMI was 32,7 kg/m2en de gemiddelde duur van diabetes was 13,1 jaar. Ongeveer 49,3% had een lichte nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≧60 tot ≦89 ml/min/1,73 m22) en 21,6% had een matige nierfunctiestoornis (eGFR ≧30 tot ≦59 ml/min/1,73 m22).

Het gemiddelde HbA1cbedroeg 8,1%. Bij aanvang werd 1,5% van de patiënten niet behandeld met orale antidiabetica of insuline, 42,3% werd behandeld met één orale antidiabetica en 42,4% werd behandeld met twee of meer orale antidiabetica. Het gebruik van orale antidiabetica omvatte metformine (76,6%), sulfonylureumderivaat (36,6%), DPP-4-remmers (14,9%), thiazolidinedionen (3,9%) en SGLT2-remmers (0,9%). Het totale insulinegebruik was 46,3% (13,8% met alleen insuline en 32,6% met insuline en een of meer orale antidiabetica).

In totaal had 26,9% van de patiënten bij baseline geen cardiovasculaire (CV) ziekte, terwijl 73,1% CV ziekte had. Het gelijktijdige gebruik van CV-medicatie (bijv. ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers, diuretica, bètablokkers, calciumkanaalblokkers, antitrombotica en anticoagulantia en lipidenverlagende middelen) was vergelijkbaar in de BYDUREON- en placebogroep. Bij baseline was de gemiddelde systolische bloeddruk 135,5 mmHg, de gemiddelde diastolische bloeddruk 78,1 mmHg, de gemiddelde LDL 95,0 mg/dL en de gemiddelde HDL 44,0 mg/dL.

Het primaire eindpunt in EXSCEL was de tijd tot de eerste bevestigde Major Adverse Cardiac Event (MACE) na randomisatie. MACE werd gedefinieerd als het optreden van ofwel een cardiovasculair (CV)-gerelateerd overlijden, of een niet-fataal myocardinfarct (MI) of een niet-fatale beroerte. Mortaliteit door alle oorzaken, CV-gerelateerd overlijden en fataal of niet-fataal MI of beroerte, ziekenhuisopname voor acuut coronair syndroom en ziekenhuisopname voor hartfalen werden ook beoordeeld als secundaire eindpunten.

Een Cox proportioneel risicomodel werd gebruikt om te testen op non-inferioriteit tegen de vooraf gespecificeerde risicomarge van 1,3 voor de hazard ratio van MACE en superioriteit op MACE als non-inferioriteit werd aangetoond. Type 1-fout werd gecontroleerd over meerdere tests met behulp van een hiërarchische teststrategie.

BYDUREON verhoogde het risico op MACE niet bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (HR: 0,91; 95% BI: 0,832, 1,004; P<0.001 for non-inferiority; P=0.06 for superiority). See results in Table 10 and Figure 2. The incidence of MACE in patients with and without established CV disease was 13.4% in the BYDUREON group versus 14.6% in the placebo group and 6.0% (BYDUREON) versus 5.9% (placebo), respectively. Five hundred and seven (507) patients (6.9%) died in the BYDUREON group versus 584 (7.9%) in the placebo group.

Tabel 10: Analyse van primair samengesteld eindpunt MACE en zijn componenten bij patiënten met diabetes type 2
BYDUREON
N=7356
Placebo
N=7396
HR *
(95%-BI)
*
HR (actief/placebo) en CI zijn gebaseerd op het Cox proportionele risico-regressiemodel, gestratificeerd naar vastgestelde CV ziekte, met alleen de behandelgroep als verklarende variabele.

MACE Samenstelling van CV overlijden, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte (tijd tot eerste bevestigde gebeurtenis)

839 (11,4%)

905 (12,2%)

0,91

(0.832, 1.004)

Cardiovasculaire dood

340 (4,6%)

383 (5,2%)

0,88

(0,76, 1,02)

Niet-fataal myocardinfarct

466 (6,3%)

480 (6,5%)

0.96

(0,85, 1,09)

Niet-fatale beroerte

169 (2,3%)

193 (2,6%)

0,86

(0,70, 1,06)

N=aantal patiënten in elke behandelgroep, HR=hazard ratio, BI=betrouwbaarheidsinterval, CV=cardiovasculair, MI=myocardinfarct.

Figuur 2: Tijd tot eerste toegewezen MACE bij patiënten met diabetes type 2

HR=hazard ratio, BI=betrouwbaarheidsinterval.

Onderzoek naar glycemische controle bij pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder met diabetes mellitus type 2

De werkzaamheid en veiligheid van BYDUREON 2 mg eenmaal per week of placebo werden geëvalueerd in een 24 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen (NCT01554618) bij 82 patiënten van 10 tot 17 jaar met type 2-diabetes die werden behandeld met dieet en lichaamsbeweging alleen of in combinatie met een stabiele dosis orale antidiabetica en/of insuline.

88% van de patiënten voltooide de beoordelingsperiode. De gemiddelde leeftijd bij deelname aan het onderzoek was 15,1 jaar (13% was 11 tot 12 jaar oud, 59% was 13 tot 16 jaar oud en 28% was ouder dan 16 jaar). Ongeveer 42% van de patiënten was man, 43% was blank, 4% was Aziatisch, 31% was zwart of Afro-Amerikaans, 6% was Indiaans of Alaska Native, en 44% was Hispanic of Latino. Het gemiddelde lichaamsgewicht was 100,6 kg (67% zat in ≧97 gewichtspercentielgroep, 26% in ≧85 tot<97 and 6% in ≧3 to <85), mean BMI was 36.4 kg/m2en de gemiddelde duur van diabetes was 2,3 jaar.

Bij aanvang was het gemiddelde HbA1c 8,17%, 12,2% van de patiënten werd niet behandeld met orale antidiabetica of insuline, 40,2% werd behandeld met één orale antidiabetica en 1,2% werd behandeld met twee orale antidiabetica. 79,3% van de patiënten kreeg metformine en 1,2% kreeg sulfonylureumderivaat. Het totale insulinegebruik was 46,3% (8,5% met alleen insuline en 37,8% met insuline en één andere orale antidiabetica).

Het primaire eindpunt van de studie was de verandering in HbA1c vanaf baseline tot week 24. BYDUREON was superieur aan placebo bij het verlagen van HbA1c (Tabel 11).

Tabel 11: Resultaten van een proef van 24 weken met BYDUREON versus placebo, zowel alleen als in combinatie met orale antidiabetica en/of insuline bij pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder met diabetes mellitus type 2
BYDUREON 2 mg
QW
Placebo
QW
*
Gecorrigeerde LS-gemiddelden en verschil(len) in de behandelingsgroep in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarden in week 24 met behulp van een meervoudige toerekeningsmethode die een wash-out modelleert voor patiënten met ontbrekende gegevens die de behandeling staakten. ANCOVA werd gebruikt met behandeling, regio als vaste factoren en baseline HbA1c-waarde als covariabele. SE - standaardfout.
&dolk;
P<0.05
&Dolk;
Aangepast LS-gemiddelde in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarden in week 24 met behulp van een meervoudige imputatiemethode die een wash-out modelleert voor patiënten met ontbrekende gegevens die de behandeling staakten. ANCOVA werd gebruikt met behandeling, regio, als vaste factoren en baseline FPG-waarde als covariabele.

Intent-to-treat-populatie (N)

58

24

HbA1c(%)

Gemiddelde basislijn

8.13

8.28

Gemiddelde verandering in week 24 (SE) *

-0,25 (0,21)

0,45 (0,29)

Verschil met placebo (95% BI)

-0,71 &dolk; (-1.42, 0)

HbA1c<7%

Percentage bereikt doel in week 24

31.0

8.3

Nuchtere plasmaglucose (mg/dL)

Gemiddelde basislijn

165,2

170.5

Gemiddelde verandering in week 24 (SE) &Dolk;

-1,3 (8,1)

16.2 (11.9)

De gemiddelde veranderingen van baseline tot week 24 voor lichaamsgewicht waren 0,17 kg met (SE 0,7) en +0,88 kg (SE 1,0) voor respectievelijk BYDUREON en placebo.

Hoe geleverd/opslag en behandeling

Hoe geleverd

Bydureon BCise bevat 2 mg exenatide in een drager van 0,85 ml, in een voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik. Opnieuw dispergeren door mengen levert een witte tot gebroken witte, ondoorzichtige injecteerbare suspensie met verlengde afgifte op, verkrijgbaar in dozen die vier auto-injectoren met een enkelvoudige dosis bevatten ( NDC 0310-6540-04).

Opslag en hantering

Bydureon BCise moet VLAK worden opgeslagen.
Bewaar de auto-injector in de originele verpakking. Bescherm tegen licht. Niet gebruiken na de houdbaarheidsdatum.
Bewaar Bydureon BCise in de koelkast bij 36 ° F tot 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C).
Bydureon BCise kan indien nodig niet langer dan in totaal 4 weken bij kamertemperatuur tot maximaal 30 °C worden bewaard.
Gooi Bydureon BCise na gebruik weg in een prikbestendige container.

Informatie over patiëntbegeleiding

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (Medicatiegids en gebruiksaanwijzing) te lezen.

Schildklier C-cel tumoren

Informeer patiënten dat exenatide met verlengde afgifte goedaardige en kwaadaardige schildklier-C-celtumoren veroorzaakt bij ratten en dat de menselijke relevantie van deze bevinding niet is vastgesteld. Patiënten adviseren om symptomen van schildkliertumoren (bijv. een knobbel in de nek, heesheid, dysfagie of dyspnoe) aan hun arts te melden[zien Waarschuwing in doos en Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1) ].

Acute ontsteking aan de alvleesklier

Informeer patiënten die worden behandeld met Bydureon BCise over het mogelijke risico op pancreatitis. Leg uit dat aanhoudende ernstige buikpijn die naar de rug kan uitstralen en al dan niet gepaard gaat met braken, het kenmerkende symptoom is van acute pancreatitis. Instrueer patiënten om onmiddellijk te stoppen met Bydureon BCise en neem contact op met hun zorgverlener als aanhoudende ernstige buikpijn optreedt[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.2) ].

Hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik van insulinesecretagogen of insuline

Informeer patiënten dat het risico op hypoglykemie groter is wanneer Bydureon BCise wordt gebruikt in combinatie met een middel dat hypoglykemie induceert, zoals een sulfonylureumderivaat of insuline. Patiënten informeren over de tekenen en symptomen van hypoglykemie[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.3) ].

Acuut nierletsel

Informeer patiënten die met Bydureon BCise worden behandeld over het mogelijke risico op verslechtering van de nierfunctie en leg de bijbehorende tekenen en symptomen van nierinsufficiëntie uit, evenals de mogelijkheid van dialyse als medische interventie als nierfalen optreedt[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.4) ].

Overgevoeligheidsreacties

Informeer patiënten dat ernstige overgevoeligheidsreacties zijn gemeld tijdens postmarketinggebruik van exenatide. Informeer patiënten dat als er symptomen van een overgevoeligheidsreactie optreden, ze moeten stoppen met het gebruik van Bydureon BCise en onmiddellijk medisch advies moeten inwinnen[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.7) ].

Door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie

Informeer patiënten dat geneesmiddelgeïnduceerde immuungemedieerde trombocytopenie is gemeld tijdens het gebruik van exenatide. Informeer patiënten dat als symptomen van trombocytopenie optreden, b.v. bloeden, stop dan met het innemen van Bydureon BCise en zoek onmiddellijk medisch advies[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.8) ].

Reacties op de injectieplaats

adderall 20 mg capsule

Informeer patiënten dat er postmarketingmeldingen zijn geweest van ernstige reacties op de injectieplaats met of zonder subcutane knobbeltjes bij het gebruik van BYDUREON. Geïsoleerde gevallen van reacties op de injectieplaats vereisten een chirurgische ingreep. Adviseer patiënten om medisch advies in te winnen als symptomatische knobbeltjes optreden, of voor tekenen of symptomen van abces, cellulitis of necrose[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.9) ].

Acute galblaasziekte

Informeer patiënten over het mogelijke risico op cholelithiasis of cholecystitis. Instrueer patiënten om contact op te nemen met hun arts als cholelithiasis of cholecystitis wordt vermoed voor geschikte klinische follow-up[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.10)].

instructies:

Geef patiënten voor toediening instructies over het juiste gebruik van Bydureon BCise. Instrueer patiënten en zorgverleners over de juiste meng- en injectietechniek om ervoor te zorgen dat het product voldoende wordt gemengd en een volledige dosis wordt toegediend. Instrueer zorgverleners om pediatrische patiënten te helpen bij het mengen en toedienen. Verwijs patiënten en zorgverleners naar de bijbehorende gebruiksaanwijzing voor volledige toedieningsinstructies met illustraties.

Informeer patiënten die voorheen BYETTA gebruikten en die met Bydureon BCise beginnen, dat ze tijdelijke verhogingen van de bloedglucoseconcentraties kunnen ervaren, die over het algemeen verbeteren binnen de eerste 4 weken na het starten van de therapie[zien Dosering en toediening (2.1) ].

Gefabriceerd voor:

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Wilmington, DE 19850

Door:

Amylin Ohio LLC

West Chester, OH 45071

en

Vetter Pharma-Manufacturing GmbH & Co. KG

88214 Ravensburg

Duitsland

BYDUREON, BCISE en BYETTA zijn handelsmerken van de AstraZeneca-bedrijvengroep.

MEDICIJNGIDS

Bydureon BCise®(door-DUR-ee-op B-cise)
(exenatide verlengde afgifte)
injecteerbare suspensie, voor subcutaan gebruik

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over Bydureon BCise?

Bydureon BCise kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Mogelijke schildkliertumoren, waaronder kanker. Vertel het uw zorgverlener als u een knobbel of zwelling in uw nek, heesheid, moeite met slikken of kortademigheid krijgt. Dit kunnen symptomen zijn van schildklierkanker. In onderzoeken met ratten veroorzaakten BYDUREON en geneesmiddelen die werken als BYDUREON schildkliertumoren, waaronder schildklierkanker. Het is niet bekend of Bydureon BCise bij mensen schildkliertumoren of een type schildklierkanker dat medullair schildkliercarcinoom (MTC) wordt genoemd, veroorzaakt.
Gebruik Bydureon BCise niet als u of een van uw familieleden ooit een vorm van schildklierkanker heeft gehad die medullair schildkliercarcinoom (MTC) wordt genoemd, of als u een aandoening van het endocriene systeem heeft die multiple endocriene neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2) wordt genoemd.

Wat is Bydureon BCise?

Bydureon BCise is een injecteerbaar receptgeneesmiddel dat de bloedsuikerspiegel (glucose) kan verbeteren bij volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder met diabetes mellitus type 2 en dat samen met een dieet en lichaamsbeweging moet worden gebruikt.
Bydureon BCise wordt niet aanbevolen als eerste keus geneesmiddel voor de behandeling van diabetes.
Bydureon BCise is niet bedoeld voor gebruik bij mensen met type 1-diabetes.
Bydureon BCise en BYDUREON zijn langwerkende vormen van het geneesmiddel in BYETTA (exenatide). Bydureon BCise mag niet tegelijkertijd met BYETTA of BYDUREON worden gebruikt.
Het is niet bekend of Bydureon BCise kan worden gebruikt bij mensen die pancreatitis hebben gehad.
Het is niet bekend of Bydureon BCise veilig en effectief is voor gebruik bij kinderen jonger dan 10 jaar.

Gebruik Bydureon BCise niet als:

u of een van uw familieleden heeft ooit een vorm van schildklierkanker gehad die medullair schildkliercarcinoom (MTC) wordt genoemd of als u een aandoening van het endocriene systeem heeft die multiple endocriene neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2) wordt genoemd.
u een ernstige allergische reactie heeft gehad op exenatide of op een van de bestanddelen van Bydureon BCise. Zie het einde van deze medicatiehandleiding voor een volledige lijst van ingrediënten in Bydureon BCise. Symptomen van een ernstige allergische reactie met Bydureon BCise kunnen zijn:
of
zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel
of
problemen met ademhalen of slikken
of
ernstige huiduitslag of jeuk
of
flauwvallen of zich duizelig voelen
of
zeer snelle hartslag
u een voorgeschiedenis heeft van een laag aantal bloedplaatjes door het gebruik van exenatidegeneesmiddelen (door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie).

Voordat u Bydureon BCise gebruikt, moet u uw zorgverlener op de hoogte stellen van al uw medische aandoeningen, ook als u:

problemen met uw alvleesklier of nieren heeft of heeft gehad.
ernstige problemen heeft met uw maag, zoals een vertraagde maaglediging (gastroparese) of problemen met het verteren van voedsel.
zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Bydureon BCise kan uw ongeboren baby schaden. Vertel het uw zorgverlener als u zwanger wordt terwijl u Bydureon BCise gebruikt. Praat met uw zorgverlener over de beste manier om uw bloedsuikerspiegel onder controle te houden als u van plan bent zwanger te worden of terwijl u zwanger bent.
borstvoeding geeft of van plan bent borstvoeding te geven. Het is niet bekend of Bydureon BCise in uw moedermelk terechtkomt. U moet met uw zorgverlener praten over de beste manier om uw baby te voeden tijdens het gebruik van Bydureon BCise.

Vertel uw zorgverlener over alle medicijnen die u gebruikt,inclusief recept- en vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en kruidensupplementen. Bydureon BCise kan de werking van sommige geneesmiddelen beïnvloeden en sommige geneesmiddelen kunnen de werking van Bydureon BCise beïnvloeden.

Praat met uw zorgverlener over een lage bloedsuikerspiegel en hoe u hiermee omgaat voordat u Bydureon BCise gebruikt.

Vertel het uw zorgverlener vooral als u:

andere geneesmiddelen om diabetes te behandelen, waaronder insuline of sulfonylureumderivaten.
een waterpil (diureticum).
een bloeddrukmedicijn.
warfarine.
een pijnmedicijn.

Weet welke medicijnen u gebruikt. Houd er een lijst van bij om uw zorgverlener en apotheker te laten zien wanneer u een nieuw geneesmiddel krijgt.

Hoe moet ik Bydureon BCise gebruiken?

Lees deGebruiksaanwijzingdat wordt geleverd met Bydureon BCise.
Gebruik Bydureon BCise precies zoals uw zorgverlener u dat heeft verteld.
Bydureon BCise moet direct worden geïnjecteerd nadat u uw dosis heeft klaargemaakt.
Uw zorgverlener moet u laten zien hoe u Bydureon BCise moet gebruiken voordat u het voor de eerste keer gebruikt.
Mantelzorgers moeten kinderen helpen met het mengen en injecteren van Bydureon BCise.
Bydureon BCise wordt onder de huid (subcutaan) van uw maag (buik), dijbeen of bovenarm geïnjecteerd.Niet doeninjecteer Bydureon BCise in een spier (intramusculair) of ader (intraveneus).
Gebruik Bydureon BCise 1 keer per week op dezelfde dag elke week op elk moment van de dag.
Bydureon BCise kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Als u een dosis Bydureon BCise heeft overgeslagen, neem de gemiste dosis dan zo snel mogelijk in als er nog minstens 3 dagen (72 uur) zijn tot uw volgende geplande dosis. Als er minder dan 3 dagen over zijn, sla dan de gemiste dosis over en neem uw volgende dosis op de geplande dag.Niet doenneem 2 doses Bydureon BCise binnen 3 dagen na elkaar.
U kunt de dag van de week veranderen zolang uw laatste dosis 3 of meer dagen ervoor is gegeven.
Als u een ander langwerkend exenatidegeneesmiddel gebruikt en uw zorgverlener verandert uw geneesmiddel naar Bydureon BCise, moet u Bydureon BCise gaan gebruiken bij uw volgende geplande dosis.
Niet doenmeng insuline en Bydureon BCise samen in dezelfde injectie.
U mag Bydureon BCise en insuline in hetzelfde lichaamsgebied (zoals uw maagstreek) injecteren, maar niet vlak naast elkaar.
Verander (draai) uw injectieplaats met elke wekelijkse injectie.Niet doengebruik voor elke injectie dezelfde plaats.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Bydureon BCise?

Bydureon BCise kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

Zie 'Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over Bydureon BCise?'
ontsteking van uw alvleesklier (pancreatitis).Stop met het gebruik van Bydureon BCise en bel onmiddellijk uw zorgverlener als u hevige pijn in uw maagstreek (buik) heeft die niet overgaat, met of zonder braken. U kunt de pijn van uw buik naar uw rug voelen.
lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie).Uw risico op het krijgen van een lage bloedsuikerspiegel kan groter zijn als u Bydureon BCise gebruikt met een ander geneesmiddel dat een lage bloedsuikerspiegel kan veroorzaken, zoals een sulfonylureumderivaat of insuline.Tekenen en symptomen van een lage bloedsuikerspiegel kunnen zijn:
duizeligheid of licht gevoel in het hoofd
zweten
verwarring of slaperigheid
hoofdpijn
wazig zien
onduidelijke spraak
beverigheid
snelle hartslag
angst, prikkelbaarheid of stemmingswisselingen
honger
zwakheid
zenuwachtig voelen
nierproblemen.Bij mensen met nierproblemen kunnen misselijkheid, braken en diarree leiden tot vochtverlies (uitdroging), waardoor nierproblemen kunnen verergeren. Deze nierproblemen omvatten nierfalen. Dialyse of een niertransplantatie kan nodig zijn.
Tijdens het gebruik van Bydureon BCise:Bel uw zorgverlener meteen als u misselijkheid, braken of diarree heeft die niet weggaat.
maag problemen.Andere geneesmiddelen zoals Bydureon BCise kunnen ernstige maagproblemen veroorzaken. Het is niet bekend of Bydureon BCise maagproblemen veroorzaakt of verergert.
ernstige allergische reacties.Stop met het gebruik van Bydureon BCise en zoek onmiddellijk medische hulp als u symptomen van een ernstige allergische reactie heeft, waaronder jeuk, huiduitslag of ademhalingsmoeilijkheden. ZienWie mag Bydureon BCise niet gebruiken?
laag aantal bloedplaatjes (door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie).Bydureon BCise kan het aantal bloedplaatjes in uw bloed verlagen. Wanneer uw aantal bloedplaatjes te laag is, kan uw lichaam geen bloedstolsels vormen. U kunt ernstige bloedingen krijgen die tot de dood kunnen leiden.Stop met het gebruik van Bydureon BCise en bel onmiddellijk uw zorgverlener als u ongebruikelijke bloedingen of blauwe plekken krijgt.Uw aantal bloedplaatjes kan laag blijven gedurende ongeveer 10 weken na het stoppen met Bydureon BCise.
reacties op de injectieplaats.Ernstige reacties op de injectieplaats, met of zonder bultjes (knobbeltjes), zijn opgetreden bij sommige mensen die BYDUREON gebruiken. Bij sommige van deze reacties op de injectieplaats was een operatie nodig. Bel uw zorgverlener als u symptomen heeft van een reactie op de injectieplaats, waaronder hevige pijn, zwelling, blaren, een open wond, een donkere korst.
galblaas problemen.Er zijn galblaasproblemen opgetreden bij sommige mensen die BYDUREON of andere geneesmiddelen zoals BYDUREON gebruiken. Vertel het uw zorgverlener meteen als u symptomen van galblaasproblemen krijgt, waaronder: pijn in de rechter of middelste bovenbuik, misselijkheid en braken, koorts, of uw huid of het witte deel van uw ogen wordt geel.

De meest voorkomende bijwerkingen van Bydureon BCise kunnen zijn:een bult (knobbeltje) op de injectieplaats en misselijkheid.

Misselijkheid komt het meest voor wanneer u Bydureon BCise voor het eerst gaat gebruiken, maar neemt bij de meeste mensen na verloop van tijd af naarmate hun lichaam aan het geneesmiddel went.

Praat met uw zorgverlener over elke bijwerking die u hindert of niet weggaat.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Bydureon BCise.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Houd Bydureon BCise en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van Bydureon BCise.

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan die in een Medicatiewijzer vermeld staan. Gebruik Bydureon BCise niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef uw Bydureon BCise niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

U kunt uw apotheker of zorgverlener om informatie vragen over Bydureon BCise die is geschreven voor gezondheidswerkers.

Wat zijn de ingrediënten in Bydureon BCise?

Inhoud van het poeder:

Actief ingrediënt:exenatide.

Inactieve ingredienten:polylactide-co-glycolide en sucrose.

Inhoud van vloeistof (verdunningsmiddel):

Inactieve ingredienten:middellange keten triglyceriden.

BYDUREON, BCISE en BYETTA zijn handelsmerken van de AstraZeneca-bedrijvengroep. Alle andere merken zijn de merken van hun respectievelijke eigenaren.

Gefabriceerd voor:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
Wilmington, DE 19850

Door:
Amylin Ohio LLC
West Chester, OH 45071 en

Vetter Pharma-Manufacturing GmbH & Co. KG

88214 Ravensburg

Duitsland

Ga voor meer informatie over Bydureon BCise naar www.BYDUREONBCISE.com of bel 1‑800‑236‑9933.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Herzien: juli 2021

GEBRUIKSAANWIJZING

Eenmaal per week
Bydureon BCise®

(exenatide verlengde afgifte), injecteerbare suspensie
Alleen voor onderhuids gebruik
Auto-injector voor eenmalig gebruik eenmaal per week

2 mg

Lees de gebruiksaanwijzing voordat u Bydureon BCise gaat gebruiken.
Voordat u Bydureon BCise gebruikt, moet u met uw zorgverlener overleggen hoe u het op de juiste manier kunt gebruiken.

Mantelzorgers moeten kinderen helpen met het mengen en injecteren van Bydureon BCise.

Voordat je begint

De auto-injector:

-
Is een auto-injector voor eenmalig gebruik met een vaste dosis die uw geneesmiddel automatisch injecteert.
-
Wordt 1 keer per week onder de huid geïnjecteerd.
-
Komt in de vergrendelde positie voordat u het gebruikt. Ontgrendel de auto-injector pas als u klaar bent om hem te injecteren.
-
Naald is verborgen. U ziet het niet voor, tijdens of na het gebruik van de auto-injector.
Niet doengebruik de auto-injector als er onderdelen kapot of beschadigd lijken te zijn.
Bewaren plat in de koelkast tussen 36 ° F tot 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C).
Bydureon BCise zou moetennietworden gebruikt door mensen die blind zijn of niet goed kunnen zien, tenzij een andere persoon die is opgeleid om dit apparaat te gebruiken kan helpen.
Houd de auto-injector en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Voor gebruik

Benodigdheden om uw injectie te geven:

● Bydureon BCise auto-injector ● Alcoholdoekje ● Een schoon, vlak oppervlak ● Naaldencontainer (zie instructies voor verwijdering aan het einde van deze instructies)

Stap 1: Bereid je voor op injectie

A. Laat uw auto-injector op kamertemperatuur komen.
Haal 1 auto-injector uit de koelkast en laat deze 15 minuten plat rusten.
Auto-injector kan maximaal 4 weken bij kamertemperatuur worden bewaard.

B. Controleer de vervaldatum (met het label EXP) op het etiket van de auto-injector.
Gebruik de auto-injector niet na de vervaldatum. Als de houdbaarheidsdatum is verstreken, gooi het dan weg en koop een nieuwe auto-injector.

C. Was je handen.

D. Kies uw injectieplaats.
U kunt in uw buik, dij of achterkant van de bovenarm injecteren, zie afbeelding D.

U kunt elke week hetzelfde deel van uw lichaam gebruiken, maar kies een andere injectieplaats in dat deel van uw lichaam.
Reinig het gebied met een alcoholdoekje.

Stap 2: Meng het medicijn

A. Kijk in het raam.
Mogelijk ziet u witte medicijnen langs de zijkanten, onderkant of bovenkant. Dit betekent dat het geneesmiddel niet gelijkmatig wordt gemengd.

B. Schud de auto-injector hard,
in een op-en-neergaande beweging, totdat het medicijn gelijkmatig is gemengd en u geen wit medicijn langs de zijkanten, onderkant of bovenkant ziet. Schud minimaal 15 seconden. De auto-injector moet mogelijk langer dan 15 seconden worden geschud als de auto-injector niet correct plat is opgeborgen.

C. Controleer de mix.
Houd de auto-injector tegen het licht en kijk door beide zijden en de onderkant van het venster. Indien niet goed gemengd, herhaal stap 2 en controleer opnieuw.

Niet doenga naar de volgende stap, tenzij uw geneesmiddel goed gemengd is. Om een ​​volledige dosis te krijgen, moet het geneesmiddel goed worden gemengd en er troebel uitzien.
Als het niet goed gemengd is, blijf dan hard schudden.

Stap 3: Bereid de auto-injector voor

Belangrijk:Nadat het geneesmiddel volledig is gemengd, moet u de voorbereidingsstappen voltooienmeteenen injecteer om de volledige dosis te krijgen. Bewaar het niet om later te gebruiken.

Ontgrendel de auto-injector alleen als u klaar bent om te injecteren

A. Ontgrendel de auto-injector.
Houd de auto-injector rechtop met de oranje dop naar het plafond gericht. Draai de knop van de Lock- naar de Unlock-positie totdat u een klik hoort.

B. Terwijl u de auto-injector nog steeds rechtop houdt, draait u de oranje dop stevig los.

Mogelijk moet u de dop een paar keer draaien voordat deze loskomt (als u een klik hoort, draait u in de verkeerde richting).
Blijf de auto-injector rechtop houden om te voorkomen dat het geneesmiddel per ongeluk lekt.
Er verschijnt een groen schild nadat de dop is verwijderd. Het groene schild verbergt de naald.

Het is normaal om een ​​paar druppels vloeistof in de dop te zien.Niet doenvat de auto-injector samen.
Gooi de dop weg.

Stap 4: Injecteer de dosis

A. Injecteren en vasthouden:

Duw de auto-injector tegen uw huid. U hoort een klik wanneer de injectie begint.
Blijf de auto-injector 15 seconden tegen de huid houden. Dit is om ervoor te zorgen dat u de volledige dosis krijgt.

B. Zorg ervoor dat u uw volledige dosis heeft gekregen.
Nadat u uw injectie heeft gekregen, ziet u een oranje staafje in het venster. Nadat u de auto-injector van uw huid heeft gehaald, gaat het groene schild weer omhoog om over de naald te vergrendelen. Zie de veelgestelde vragen en antwoorden voor wat u moet doen als u na de injectie het oranje staafje niet in het venster ziet.

Stap 4: Injecteer de dosis(voortgezet)

C. Verwijdering.
Plaats uw gebruikte auto-injector direct na gebruik in een door de FDA goedgekeurde afvalcontainer voor scherpe voorwerpen.
Gooi (gooi) losse naalden en spuiten niet weg bij het huisvuil. Als u geen door de FDA goedgekeurde afvalcontainer voor scherpe voorwerpen heeft, mag u een huishoudcontainer gebruiken die:

Gemaakt van stevig plastic
Kan worden gesloten met een nauwsluitend, prikbestendig deksel waardoor er geen scherpe voorwerpen uit kunnen komen
Rechtop en stabiel tijdens gebruik
Lekbestendig, en
Goed geëtiketteerd om te waarschuwen voor gevaarlijk afval in de container

Wanneer uw naaldencontainer bijna vol is, moet u de richtlijnen van de gemeenschap volgen voor de juiste manier om uw naaldencontainer weg te gooien. Er kunnen nationale of lokale wetten zijn over hoe u gebruikte naalden en spuiten moet weggooien. Voor meer informatie over het veilig verwijderen van scherpe voorwerpen en voor specifieke informatie over het verwijderen van scherpe voorwerpen in de staat waarin u woont, gaat u naar de website van de FDA op: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Gooi uw afvalcontainer voor gebruikte scherpe voorwerpen niet weg bij uw huishoudelijk afval, tenzij uw gemeenschapsrichtlijnen dit toestaan. Recycle uw gebruikte naaldencontainer niet. Zie Veelgestelde vragen en antwoorden voor aanvullende informatie over verwijdering.

Bewaar deze instructies voor gebruik bij uw volgende dosis.

Veelgestelde vragen en antwoorden

1. Waar is de naald?
De naald is bevestigd aan de auto-injector en wordt afgedekt door de oranje dop.
Wanneer u de oranje dop losdraait, houdt het groene schild de naald bedekt totdat u gaat injecteren.
Zie afbeelding N in stap 3B in de gebruiksaanwijzing voor meer informatie.

2. Hoe weet ik of het geneesmiddel volledig gemengd is?
Kijk na het schudden van de auto-injector door beide zijden van het raam. U mag geen wit medicijn langs de onderkant, bovenkant of zijkanten zien. Als je witte medicijnen ziet, is het onvermengd. Om te mengen, schudt u de auto-injector hard totdat het witte medicijn niet langer op de bodem, bovenkant of zijkanten zit. Het geneesmiddel moet er gelijkmatig uitzien.

3. Waarom moet ik de auto-injector rechtop houden terwijl ik de oranje dop verwijder?
Door de auto-injector met de oranje dop rechtop te houden, voorkomt u dat het geneesmiddel lekt. Het is normaal dat u een paar druppels geneesmiddel in de oranje dop ziet nadat u deze hebt losgedraaid.

4. Waarom moet ik mijn geneesmiddel meteen na het mengen injecteren?
Als u uw geneesmiddel niet meteen na het mengen injecteert, kan het geneesmiddel scheiden en krijgt u niet uw volledige dosis. U kunt uw geneesmiddel opnieuw mengen als uw auto-injector in de vergrendelde positie staat. Nadat u het echter heeft ontgrendeld, moet u de voorbereidingsstappen meteen voltooien en injecteren om de volledige dosis te krijgen. U kunt het niet opslaan voor later gebruik.

5. Hoe weet ik dat ik mezelf de volledige dosis medicijn heb gegeven?
Om er zeker van te zijn dat u uw volledige dosis krijgt, houdt u de auto-injector tegen uw huid.
U voelt de naald in uw huid gaan. Houd de naald 15 seconden tegen uw huid. Dit geeft voldoende tijd voor al het geneesmiddel om van de auto-injector onder uw huid te komen. Zoek na het verwijderen van de naald naar het oranje staafje in het venster om te zien dat de dosis is toegediend. Als de oranje staaf niet verschijnt, neem dan contact op met de klantenservice op 1-800-236-9933.

6. Waarom moet ik mijn auto-injectoren plat in de koelkast bewaren?
Auto-injectoren die verticaal worden bewaard (met de naald omhoog of omlaag) zijn moeilijker te mengen. Het geneesmiddel kan nog steeds volledig worden gemengd, maar het zal meer schudden en meer tijd vergen.

7. Wat moet ik doen als ik geen door de FDA goedgekeurde afvalcontainer voor scherpe voorwerpen heb?
Niet doengooi (gooi) de auto-injector bij het huisvuil. Als u geen door de FDA goedgekeurde afvalcontainer voor scherpe voorwerpen heeft, mag u een huishoudcontainer gebruiken die:

Gemaakt van stevig plastic
Kan worden afgesloten met een nauwsluitend, prikbestendig deksel, waardoor er geen scherpe voorwerpen uit komen
Rechtop en stabiel tijdens gebruik
Lekbestendig
Goed geëtiketteerd om te waarschuwen voor gevaarlijk afval in de container

Wanneer uw naaldencontainer bijna vol is, moet u de richtlijnen van de gemeenschap volgen voor de juiste manier om uw naaldencontainer weg te gooien. Er kunnen nationale of lokale wetten zijn over hoe u gebruikte naalden en auto-injectoren moet weggooien.

Voor meer informatie over het veilig verwijderen van scherpe voorwerpen en voor specifieke informatie over het verwijderen van scherpe voorwerpen in de staat waarin u woont, gaat u naar de website van de FDA op: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

8. Wat moet ik doen als ik de auto-injector niet kan ontgrendelen?
Lees de gebruiksaanwijzing stap 3 om er zeker van te zijn dat u de juiste instructies opvolgt en neem vervolgens indien nodig contact op met de klantenservice, 1-800-236-9933. Probeer niet met overmatige kracht of gereedschap te ontgrendelen.

9. Wat moet ik doen als ik de oranje dop van de auto-injector niet kan verwijderen?
Lees de gebruiksaanwijzing stap 3 om er zeker van te zijn dat u de juiste instructies opvolgt. U moet ook controleren of de knop volledig in de ontgrendelde stand staat en neem dan indien nodig contact op met de klantenservice, 1-800-236-9933. Gebruik geen gereedschap en probeer de dop er niet af te forceren.

10. Voor andere vragen over Bydureon BCise:
Bezoek www.BydureonBCise.com.
Bel de klantenservice op 1-800-236-9933.

Hoe bewaart u Bydureon BCise auto-injector

Bewaar de auto-injector plat in de koelkast tussen 36 ° F en 46 ° F (2 ° C tot 8 ° C).
Elke auto-injector kan indien nodig gedurende maximaal 4 weken bij kamertemperatuur worden bewaard tot maximaal 30 ° C (86 ° F).
Bewaren in de meegeleverde verpakking ter bescherming tegen licht totdat u klaar bent om uw dosis te bereiden en te gebruiken.
Gebruik de auto-injector niet na de vervaldatum. De vervaldatum is aangeduid met EXP.
Houd de auto-injector schoon en uit de buurt van morsen.
Deze gebruiksaanwijzing is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Herzien: 07/2021

PAKKET/ETIKET BELANGRIJKSTE WEERGAVEPANEEL - 2 mg penetiket

NDC 0310-6540-01
2 mgenkele dosis auto-injector

Medicatie vereist mengen voor gebruik

Bewaar VLAK in een koelkast 36-46 ° F

(2-8°C)

Eenmaal per week

Bydureon BCise®
(exenatide verlengde afgifte)

injecteerbare suspensie

Alleen voor onderhuids gebruik

Alleen Rx AstraZeneca

VERPAKKING/ETIKET BELANGRIJK DISPLAY PANEEL – 2 mg doos

NDC 0310-6540-04
Eenmaal per week

Bydureon BCise®2 mg auto-injector voor eenmalig gebruik
(exenatide verlengde afgifte)

injecteerbare suspensie

Alleen voor onderhuids gebruik

Doseer met bijgevoegde medicatiehandleiding

aan elke patiënt.

Bewaar VLAK in de koelkast 36-46 ° F (2-8 ° C).

Totale hoeveelheid: 4 x auto-injectoren voor eenmalig gebruik
Gebruik elke week één auto-injector

Elke auto-injector levert een dosis van 2 mg

Alleen RxAstraZeneca

Bydureon BCise
exenatide-injectie, suspensie, verlengde afgifte
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 0310-6540
Route van toediening SUBCUTAAN DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
EXENATIDE (EXENATIDE) EXENATIDE 2 mg in 0,85 ml
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
POLY (DL-LACTIC-CO-GLYCOLZUUR), (50:50; 63000 MW)
SUCROSE
CARBOXYMETHYLCELLULOSE-NATRIUM, NIET-GESPECIFICEERDE VORM
NATRIUMCHLORIDE
POLYSORBAAT 20
NATRIUMFOSFAAT, MONOBASIC, MONOHYDRAAT
NATRIUMFOSFAAT, DIBASIC, HEPTAHYDRAAT
WATER
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 0310-6540-04 4 PATROON in 1 DOOS
1 NDC: 0310-6540-01 0,85 ml in 1 PATROON
2 NDC: 0310-6540-85 1 PATROON in 1 DOOS
2 0,85 ml in 1 PATROON
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
NDA NDA209210 01/12/2017
Labeler -AstraZeneca Pharmaceuticals LP (054743190)
registrant -AstraZeneca PLC (230790719)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP

Medische disclaimer