Levocetirizine

Levocetirizine

Algemene naam: Levocetirizine dihydrochloride
Doseringsvorm: tablet
Medicijnklasse: antihistaminica

Medisch beoordeeld door Varixcare.cz. Laatst bijgewerkt op 23 augustus 2021.



Op deze pagina
Uitbreiden

Indicaties en gebruik voor Levocetirizine

Chronische idiopathische urticaria

Levocetirizine dihydrochloride tabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van ongecompliceerde huidverschijnselen van chronische idiopathische urticaria bij volwassenen en kinderen van 6 jaar en ouder.



Dosering en toediening van levocetirizine

Levocetirizine-dihydrochloride-tabletten zijn verkrijgbaar als breekbare tabletten (met breukstreep) van 5 mg, waardoor indien nodig 2,5 mg kan worden toegediend. Levocetirizine dihydrochloride tabletten kunnen worden ingenomen zonder rekening te houden met voedselconsumptie.

Chronische idiopathische urticaria

Volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder



De aanbevolen dosering van Levocetirizine dihydrochloride tabletten is 5 mg (1 tablet) eenmaal daags 's avonds. Sommige patiënten kunnen voldoende onder controle worden gebracht met 2,5 mg (1/2 tablet) eenmaal daags 's avonds.

Kinderen van 6 tot 11 jaar

De aanbevolen dosering van Levocetirizine dihydrochloride tabletten is 2,5 mg (1/2 tablet) eenmaal daags 's avonds. De dosis van 2,5 mg mag niet worden overschreden omdat de systemische blootstelling met 5 mg ongeveer twee keer zo hoog is als die van volwassenen[zien Klinische farmacologie (12.3) ].



Dosisaanpassing voor nier- en leverfunctiestoornissen

Bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder met:

  • Lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring [CLCR] = 50 tot 80 ml/min): een dosis van 2,5 mg eenmaal daags wordt aanbevolen;
  • Matige nierfunctiestoornis (CLCR= 30 tot 50 ml/min): een dosis van 2,5 mg eenmaal per twee dagen wordt aanbevolen;
  • Ernstige nierfunctiestoornis (CLCR= 10 tot 30 ml/min): een dosis van 2,5 mg tweemaal per week (eenmaal per 3 tot 4 dagen toegediend) wordt aanbevolen;
  • Patiënten met nierziekte in het eindstadium (CLCR <10 mL/min) and patients undergoing hemodialysis should not receive Levocetirizine dihydrochloride.

Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met uitsluitend een leverfunctiestoornis. Bij patiënten met zowel een leverfunctiestoornis als een nierfunctiestoornis wordt aanpassing van de dosis aanbevolen.

Doseringsvormen en sterke punten

Levocetirizine dihydrochloride tabletten, USP 5 mg zijn witte, ovale, biconvexe, filmomhulde, functionele tabletten met breukgleuf met de inscriptie 'S' aan de linkerkant van de splitsing en 'G' aan de rechterkant van de splitsing en aan de andere kant '1' aan de linkerkant kant en '36' aan de rechterkant van de bisect.

Contra-indicaties

Het gebruik van Levocetirizine dihydrochloride is gecontra-indiceerd bij:

Patiënten met bekende overgevoeligheid

Patiënten met bekende overgevoeligheid voor Levocetirizine of voor één van de bestanddelen van Levocetirizine-dihydrochloridetabletten of voor cetirizine. Waargenomen reacties variëren van urticaria tot anafylaxie[zien Bijwerkingen (6.2) ].

Patiënten met nierziekte in het eindstadium

Patiënten met terminale nierziekte (CLCR <10 mL/min) and patients undergoing hemodialysis

Pediatrische patiënten met verminderde nierfunctie

Kinderen van 6 maanden tot 11 jaar met een verminderde nierfunctie

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Slaperigheid

In klinische onderzoeken is het optreden van slaperigheid, vermoeidheid en asthenie gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met Levocetirizine-dihydrochloride. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het uitoefenen van gevaarlijke beroepen die volledige mentale alertheid en motorische coördinatie vereisen, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig na inname van Levocetirizine-dihydrochloride. Gelijktijdig gebruik van levocetirizine-dihydrochloride met alcohol of andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken, moet worden vermeden omdat er een bijkomende vermindering van de alertheid en een bijkomende verslechtering van de prestaties van het centrale zenuwstelsel kan optreden.

Urineretentie

Urineretentie is gemeld na het op de markt brengen van Levocetirizine-dihydrochloride. Levocetirizine-dihydrochloride moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met predisponerende factoren voor urineretentie (bijv. ruggenmergletsel, prostaathyperplasie), aangezien levocetirizine-dihydrochloride het risico op urineretentie kan verhogen. Stop met Levocetirizine dihydrochloride als urineretentie optreedt.

Bijwerkingen

Het gebruik van levocetirizine-dihydrochloride is in verband gebracht met slaperigheid, vermoeidheid, asthenie en urineretentie[zien Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5) ].

Ervaring met klinische proeven

De hieronder beschreven veiligheidsgegevens weerspiegelen de blootstelling aan levocetirizine dihydrochloride bij 2708 patiënten met allergische rhinitis of chronische idiopathische urticaria in 14 gecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 1 week tot 6 maanden.

De veiligheidsgegevens op korte termijn (blootstelling tot 6 weken) voor volwassenen en adolescenten zijn gebaseerd op acht klinische onderzoeken waarin 1896 patiënten (825 mannen en 1071 vrouwen van 12 jaar en ouder) werden behandeld met levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg, 5 mg, of 10 mg eenmaal daags 's avonds.

De veiligheidsgegevens op korte termijn van pediatrische patiënten zijn gebaseerd op twee klinische onderzoeken waarin 243 kinderen met allergische rinitis (162 mannen en 81 vrouwen van 6 tot 12 jaar) werden behandeld met levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags gedurende 4 tot 6 weken, één klinisch onderzoek waarin 114 kinderen (65 mannen en 49 vrouwen van 1 tot 5 jaar) met allergische rinitis of chronische idiopathische urticaria werden behandeld met Levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags gedurende 2 weken, en één klinisch onderzoek waarbij 45 kinderen (28 mannen en 17 vrouwen van 6 tot 11 maanden oud) met symptomen van allergische rhinitis of chronische urticaria werden gedurende 2 weken behandeld met 1,25 mg levocetirizine dihydrochloride eenmaal daags.

De veiligheidsgegevens op lange termijn (blootstelling van 4 of 6 maanden) bij volwassenen en adolescenten zijn gebaseerd op twee klinische onderzoeken waarin 428 patiënten (190 mannen en 238 vrouwen) met allergische rinitis werden blootgesteld aan behandeling met levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags. Er zijn ook veiligheidsgegevens op lange termijn beschikbaar van een 18 maanden durend onderzoek bij 255 met levocetirizine dihydrochloride behandelde proefpersonen van 12 tot 24 maanden oud.

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische proef met een ander geneesmiddel en komen deze mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder

In onderzoeken met een duur van maximaal 6 weken was de gemiddelde leeftijd van de volwassen en adolescente patiënten 32 jaar, was 44% van de patiënten man en 56% vrouw, en was de grote meerderheid (meer dan 90%) blank.

In deze onderzoeken had respectievelijk 43% en 42% van de proefpersonen in de groepen met levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg en 5 mg ten minste één bijwerking vergeleken met 43% in de placebogroep.

In placebogecontroleerde onderzoeken met een duur van 1 tot 6 weken waren de meest voorkomende bijwerkingen slaperigheid, nasofaryngitis, vermoeidheid, droge mond en faryngitis, en de meeste waren licht tot matig van intensiteit. Bij slaperigheid met Levocetirizine-dihydrochloride werd een doseringsvolgorde gevonden tussen de geteste doses van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg en was de meest voorkomende bijwerking die leidde tot stopzetting (0,5%).

Tabel 1 geeft een overzicht van bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan of gelijk aan 2% van de proefpersonen van 12 jaar en ouder die werden blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg of 5 mg in acht placebogecontroleerde klinische onderzoeken en die vaker voorkwamen met levocetirizine dihydrochloride dan placebo.

Tabel 1: Bijwerkingen gemeld bij ≧ 2% * van proefpersonen van 12 jaar en ouder die zijn blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg of 5 mg eenmaal daags in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 1 tot 6 weken
Bijwerkingen Levocetirizine dihydrochloride
2,5 mg
(n = 421)
Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
(n = 1.070)
Placebo
(n = 912)
*
Afgerond naar het dichtstbijzijnde eenheidspercentage
Slaperigheid 22 (5%) 61 (6%) 16 (2%)
nasofaryngitis 25 (6%) 40 (4%) 28 (3%)
Vermoeidheid 5 (1%) 46 (4%) 20 (2%)
Droge mond 12 (3%) 26 (2%) 11 (1%)
faryngitis 10 (2%) 12 (1%) 9 (1%)

Bijkomende bijwerkingen van medisch belang waargenomen met een hogere incidentie dan bij placebo bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder die zijn blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride zijn syncope (0,2%) en gewichtstoename (0,5%).

Pediatrische patiënten van 6 tot 12 jaar

In twee kortdurende placebogecontroleerde dubbelblinde onderzoeken kregen in totaal 243 pediatrische patiënten van 6 tot 12 jaar Levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 9,8 jaar, 79 (32%) waren 6 tot 8 jaar oud en 50% was blank. Tabel 2 geeft een overzicht van bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan of gelijk aan 2% van de proefpersonen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar die werden blootgesteld aan Levocetirizine dihydrochloride 5 mg in placebogecontroleerde klinische onderzoeken en die vaker voorkwamen met Levocetirizine dihydrochloride dan placebo.

Tabel 2: Bijwerkingen gemeld bij ≧ 2% * van proefpersonen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags in placebogecontroleerde klinische onderzoeken met een duur van 4 en 6 weken
Bijwerkingen Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
(n = 243)
Placebo
(n = 240)
*
Afgerond naar het dichtstbijzijnde eenheidspercentage
Pyrexie 10 (4%) 5 (2%)
Hoest 8 (3%) 2 (<1%)
Slaperigheid 7 (3%) 1 (<1%)
Epistaxis 6 (2%) 1 (<1%)

Pediatrische patiënten van 1 tot 5 jaar oud

In een twee weken durende placebogecontroleerde dubbelblinde veiligheidsstudie kregen in totaal 114 pediatrische patiënten van 1 tot 5 jaar Levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 3,8 jaar, 32% was 1 tot 2 jaar oud, 71% was blank en 18% was zwart. Tabel 3 geeft een overzicht van bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan of gelijk aan 2% van de proefpersonen in de leeftijd van 1 tot 5 jaar die werden blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags in het placebogecontroleerde veiligheidsonderzoek en die vaker voorkwamen met levocetirizine dihydrochloride dan placebo.

Tabel 3: Bijwerkingen gemeld bij ≧ 2% * van proefpersonen in de leeftijd van 1 tot 5 jaar blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags in een placebogecontroleerd klinisch onderzoek van 2 weken
Bijwerkingen Levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags
(n = 114)
Placebo
(n = 59)
*
Afgerond naar het dichtstbijzijnde eenheidspercentage
Pyrexie 5 (4%) 1 (2%)
Diarree 4 (4%) 2. 3%)
Braken 4 (4%) 2. 3%)
middenoorontsteking 3 (3%) 0 (0%)

Pediatrische patiënten van 6 tot 11 maanden oud

In een twee weken durende placebogecontroleerde dubbelblinde veiligheidsstudie kregen in totaal 45 pediatrische patiënten van 6 tot 11 maanden oud 1,25 mg levocetirizine dihydrochloride eenmaal daags. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 9 maanden, 51% was blank en 31% was zwart. Bijwerkingen die werden gemeld bij meer dan 1 proefpersoon (dwz meer dan of gelijk aan 3% van de proefpersonen) in de leeftijd van 6 tot 11 maanden blootgesteld aan levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg eenmaal daags in het placebogecontroleerde veiligheidsonderzoek en die vaker voorkwamen met levocetirizine dihydrochloride dan placebo omvatten diarree en constipatie die werden gemeld bij respectievelijk 6 (13%) en 1 (4%) en 3 (7%) en 1 (4%) kinderen in de met levocetirizine dihydrochloride en placebo behandelde groepen.

Ervaring met klinische proeven op lange termijn

In twee gecontroleerde klinische onderzoeken werden 428 patiënten (190 mannen en 238 vrouwen) van 12 jaar en ouder gedurende 4 of 6 maanden behandeld met levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags. De patiëntkenmerken en het veiligheidsprofiel waren vergelijkbaar met die in de kortetermijnstudies. Tien (2,3%) patiënten die werden behandeld met levocetirizine-dihydrochloride stopten vanwege slaperigheid, vermoeidheid of asthenie vergeleken met 2 (<1%) in the placebo group.

Er zijn geen langdurige klinische onderzoeken bij kinderen jonger dan 12 jaar met allergische rhinitis of chronische idiopathische urticaria.

Afwijkingen in laboratoriumtests

Verhogingen van bloedbilirubine en transaminasen werden gemeld in<1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient and did not lead to discontinuation in any patient.

Postmarketingervaring

Naast de bijwerkingen die tijdens klinische onderzoeken zijn gemeld en hierboven zijn vermeld, zijn ook de volgende bijwerkingen vastgesteld tijdens het gebruik van levocetrizinedihydrochloride na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

  • Hartaandoeningen:hartkloppingen, tachycardie
  • Oor- en labyrintaandoeningen:hoogtevrees
  • Oogaandoeningen:wazig zien, visuele stoornissen
  • Maagdarmstelselaandoeningen:misselijkheid, braken
  • Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen:oedeem
  • Lever- en galaandoeningen:hepatitis
  • Immuunsysteemaandoeningen:anafylaxie en overgevoeligheid
  • Stofwisselings- en voedingsstoornissen:verhoogde eetlust
  • Skeletspierstelsel-, bindweefsel- en botaandoeningen:artralgie, spierpijn
  • Zenuwstelselaandoeningen:duizeligheid, dysgeusie, koortsstuipen, bewegingsstoornissen (inclusief dystonie en oculogyrische crisis), paresthesie, toevallen (gemeld bij personen met en zonder een bekende epileptische aandoening), tremor
  • Psychische stoornissen:agressie en agitatie, depressie, hallucinaties, slapeloosheid, nachtmerries, zelfmoordgedachten
  • Nier- en urinewegaandoeningen:dysurie, urineretentie
  • Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen:kortademigheid
  • Huid- en onderhuidaandoeningen:angio-oedeem, vaste medicijnuitbarsting, pruritis, huiduitslag en urticaria

Naast deze reacties die zijn gemeld tijdens behandeling met Levocetirizine-dihydrochloride, zijn er andere mogelijk ernstige bijwerkingen gemeld uit de postmarketingervaring met cetirizine. Aangezien levocetirizine het belangrijkste farmacologisch actieve bestanddeel van cetirizine is, moet er rekening mee worden gehouden dat de volgende bijwerkingen mogelijk ook optreden bij behandeling met levocetirizine-dihydrochloride.

  • Hartaandoeningen:ernstige hypotensie
  • Maagdarmstelselaandoeningen:cholestase
  • Zenuwstelselaandoeningen:extrapiramidale symptomen, myoclonus, orofaciale dyskinesie, tic
  • Zwangerschap, kraambed en perinatale aandoeningen:doodgeboorte
  • Nier- en urinewegaandoeningen:glomerulonefritis
  • Huid- en onderhuidaandoeningen:acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP); rebound-pruritus - pruritus binnen enkele dagen na stopzetting van cetirizine, meestal na langdurig gebruik (bijv. maanden tot jaren) van cetirizine.

Geneesmiddelinteracties

In vitrogegevens geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat levocetirizine farmacokinetische interacties veroorzaakt door remming of inductie van levergeneesmiddelmetaboliserende enzymen. Neein vivoEr zijn onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd met Levocetirizine. Er zijn onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd met racemisch cetirizine.

Antipyrine, azitromycine, cimetidine, erytromycine, ketoconazol, theofylline en pseudo-efedrine

Farmacokinetische interactiestudies uitgevoerd met racemisch cetirizine toonden aan dat cetirizine geen interactie vertoonde met antipyrine, pseudo-efedrine, erytromycine, azithromycine, ketoconazol en cimetidine. Er was een kleine afname (~16%) in de klaring van cetirizine veroorzaakt door een dosis van 400 mg theofylline. Het is mogelijk dat hogere doses theofylline een groter effect hebben.

advil vs tylenol voor pijn

Ritonavir

Ritonavir verhoogde de plasma-AUC van cetirizine met ongeveer 42%, vergezeld van een toename van de halfwaardetijd (53%) en een afname van de klaring (29%) van cetirizine. De dispositie van ritonavir werd niet veranderd door gelijktijdige toediening van cetirizine.

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap

Risico Samenvatting

Beschikbare gegevens uit gepubliceerde literatuur en postmarketingervaring met het gebruik van levocetirizine bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om eventuele geneesmiddelgerelateerde risico's op een miskraam, geboorteafwijkingen of nadelige maternale of foetale uitkomsten vast te stellen. In reproductiestudies bij dieren waren er geen aanwijzingen voor schade aan de foetus bij orale toediening van levocetirizine aan drachtige ratten en konijnen, tijdens de periode van organogenese, in doses tot respectievelijk 390 maal en 470 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens ( MRHD) bij volwassenen. Bij ratten die tijdens de late dracht en de lactatieperiode werden behandeld, had cetirizine geen effect op de ontwikkeling van de jongen bij orale doses tot ongeveer 60 keer de MRHD bij volwassenen. Bij muizen die tijdens de late dracht en de lactatieperiode werden behandeld, had cetirizine, oraal toegediend aan de moederdieren, geen effect op de ontwikkeling van de jongen bij een dosis die ongeveer 25 keer de MRHD was bij volwassenen; er werd echter een lagere gewichtstoename van de pups tijdens de lactatie waargenomen bij een dosis die 95 keer de MRHD was bij volwassenen[zien Gegevens ].

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijking, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Gegevens

Diergegevens

In embryo-foetale ontwikkelingsstudies kregen zwangere ratten dagelijkse doses levocetirizine tot 200 mg/kg/dag vanaf dag 6 tot 15 van de dracht en zwangere konijnen kregen dagelijkse doses levocetirizine tot 120 mg/kg/dag vanaf dag 6 tot 18 van de dracht Levocetirizine leverde geen bewijs op van foetale schade bij ratten en konijnen bij doses tot respectievelijk 390 en 470 maal de MRHD (op een mg/m22met maternale orale doses van respectievelijk 200 mg/kg/dag en 120 mg/kg/dag bij ratten en konijnen).

Er zijn geen prenatale en postnatale ontwikkelingsonderzoeken (PPND) bij dieren uitgevoerd met Levocetirizine. In een PPND-onderzoek bij muizen werd cetirizine in orale doses tot 96 mg/kg/dag toegediend vanaf dag 15 van de dracht tot dag 21 van de lactatie. de MRHD (op een mg/m2basis met een maternale orale dosis van 96 mg/kg/dag); er waren echter geen effecten op de gewichtstoename van de jongen bij een orale dosis bij moederdieren die ongeveer 25 keer de MRHD was (op een mg/m22basis met een maternale orale dosis van 24 mg/kg/dag). In een PPND-onderzoek bij ratten werd cetirizine toegediend in orale doses tot 180 mg/kg/dag vanaf dag 17 van de dracht tot dag 22 van de lactatie. Cetirizine had geen nadelige effecten op de ontwikkeling van rattenmoeders of de ontwikkeling van nakomelingen bij doses tot ongeveer 60 maal de MRHD (op een mg/m2basis met een maternale orale dosis van 30 mg/kg/dag). Cetirizine veroorzaakte overmatige maternale toxiciteit bij een orale dosis bij moederdieren die ongeveer 350 keer de MRHD was (op een mg/m22basis met een orale dosis van 180 mg/kg/dag).

Borstvoeding

Risico Samenvatting

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van Levocetirizine in moedermelk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten op de melkproductie. Er is echter gemeld dat cetirizine aanwezig is in moedermelk. Studies bij muizen en beagle-honden wezen uit dat cetirizine werd uitgescheiden in de melk(zien Gegevens ). Wanneer een geneesmiddel aanwezig is in dierlijke melk, is het waarschijnlijk dat het geneesmiddel ook in de moedermelk aanwezig zal zijn. Er moet rekening worden gehouden met de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding, samen met de klinische behoefte van de moeder aan levocetirizine dihydrochloride en eventuele nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van levocetirizine dihydrochloride of van de onderliggende maternale aandoening.

Gegevens

Diergegevens

Cetirizine werd gedetecteerd in de melk van muizen. Er werden geen nadelige ontwikkelingseffecten op pups gezien wanneer cetirizine oraal werd toegediend aan moederdieren tijdens de lactatie in een dosis die ongeveer 25 keer de MRHD was bij volwassenen[zien Gebruik bij specifieke populatie (8.1) ].Studies bij beagle-honden gaven aan dat ongeveer 3% van de dosis cetirizine werd uitgescheiden in de melk. De concentratie van het geneesmiddel in de melk van dieren voorspelt niet noodzakelijk de concentratie van het geneesmiddel in de moedermelk.

Pediatrisch gebruik

De aanbevolen dosis levocetirizine-dihydrochloride voor de behandeling van ongecompliceerde huidverschijnselen van chronische idiopathische urticaria bij patiënten van 6 maanden tot 17 jaar is gebaseerd op extrapolatie van de werkzaamheid van volwassenen van 18 jaar en ouder.[zien Klinische onderzoeken (14) ].

De aanbevolen dosis levocetirizine-dihydrochloride bij patiënten van 6 maanden tot 2 jaar voor de behandeling van de symptomen van niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en van 6 maanden tot 11 jaar met chronische idiopathische urticaria is gebaseerd op vergelijkingen tussen onderzoeken van de systemische blootstelling aan levocetirizine dihydrochloride bij volwassenen en pediatrische patiënten en op het veiligheidsprofiel van levocetirizine dihydrochloride bij zowel volwassen als pediatrische patiënten in doses gelijk aan of hoger dan de aanbevolen dosis voor patiënten van 6 maanden tot 11 jaar.

De veiligheid van levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags werd geëvalueerd bij 243 pediatrische patiënten van 6 tot 12 jaar in twee placebogecontroleerde klinische onderzoeken die 4 en 6 weken duurden. De veiligheid van levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg tweemaal daags werd geëvalueerd in een 2 weken durende klinische studie bij 114 pediatrische patiënten van 1 tot 5 jaar en de veiligheid van levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg eenmaal daags werd geëvalueerd in een 2 weken durende klinische studie bij 45 pediatrische patiënten. patiënten van 6 tot 11 maanden oud[zien Bijwerkingen (6.1) ].

De werkzaamheid van levocetirizine dihydrochloride 1,25 mg eenmaal daags (6 maanden tot 5 jaar) en 2,5 mg eenmaal daags (6 tot 11 jaar) voor de behandeling van de symptomen van niet-seizoensgebonden allergische rinitis en chronische idiopathische urticaria wordt ondersteund door de extrapolatie van de aangetoonde werkzaamheid van levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags bij patiënten van 12 jaar en ouder op basis van de farmacokinetische vergelijking tussen volwassenen en kinderen.

Uit cross-studievergelijkingen blijkt dat toediening van een dosis van 5 mg levocetirizine-dihydrochloride aan 6 tot 12-jarige pediatrische patiënten resulteerde in een ongeveer 2-voudige systemische blootstelling (AUC) die werd waargenomen wanneer 5 mg levocetirizine-dihydrochloride werd toegediend aan gezonde volwassenen. Daarom mag bij kinderen van 6 tot 11 jaar de aanbevolen dosis van 2,5 mg eenmaal daags niet worden overschreden. In een farmacokinetisch populatieonderzoek resulteerde de toediening van 1,25 mg eenmaal daags bij kinderen van 6 maanden tot 5 jaar in een systemische blootstelling vergelijkbaar met 5 mg eenmaal daags bij volwassenen.[zien Dosering en toediening (2.2) , Klinische onderzoeken (14) , en Klinische farmacologie (12.3) ].

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met levocetirizine-dihydrochloride voor elke goedgekeurde indicatie omvatten niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Over het algemeen moet de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig zijn, meestal beginnend aan het lage uiteinde van het doseringsbereik als gevolg van de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Nierfunctiestoornis

Van levocetirizine dihydrochloride is bekend dat het grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet voorzichtigheid worden betracht bij het kiezen van de dosering en kan het nuttig zijn om de nierfunctie te controleren[zien Dosering en toediening (2) en Klinische farmacologie (12.3) ].

Leverfunctiestoornis

Aangezien levocetirizine voornamelijk onveranderd door de nieren wordt uitgescheiden, is het onwaarschijnlijk dat de klaring van levocetirizine significant wordt verminderd bij patiënten met uitsluitend een leverfunctiestoornis.[zien Klinische farmacologie (12.3) ].

Overdosering

Overdosering is gemeld met Levocetirizine dihydrochloride.

Symptomen van overdosering kunnen slaperigheid bij volwassenen zijn. Bij kinderen kunnen aanvankelijk agitatie en rusteloosheid optreden, gevolgd door slaperigheid. Er is geen specifiek antidotum bekend voor Levocetirizine-dihydrochloride. Indien overdosering optreedt, wordt een symptomatische of ondersteunende behandeling aanbevolen. Levocetirizine-dihydrochloride wordt niet effectief verwijderd door dialyse en dialyse zal niet effectief zijn tenzij gelijktijdig een dialyseerbaar middel is ingenomen.

De acute maximale niet-dodelijke orale dosis levocetirizine was 240 mg/kg bij muizen (ongeveer 190 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis bij volwassenen, ongeveer 230 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis bij kinderen van 6 tot 11 jaar en ongeveer 180 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis bij kinderen van 6 maanden tot 5 jaar op een mg/m2basis). Bij ratten was de maximale niet-dodelijke orale dosis 240 mg/kg (ongeveer 390 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis bij volwassenen, ongeveer 460 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse orale dosis bij kinderen van 6 tot 11 jaar en ongeveer 370 maal de maximale aanbevolen dagelijkse orale dosis bij kinderen van 6 maanden tot 5 jaar op een mg/m2basis).

Levocetirizine Beschrijving:

Levocetirizine dihydrochloride, USP het actieve bestanddeel van Levocetirizine dihydrochloride tabletten, USP is een oraal actieve H1-receptorantagonist. De chemische naam is (R)-[2-[4-[(4-chloorfenyl)fenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]azijnzuurdihydrochloride. Levocetirizine-dihydrochloride is het R-enantiomeer van cetirizinehydrochloride, een racemische verbinding met antihistaminische eigenschappen. De empirische formule van Levocetirizine dihydrochloride is CeenentwintigH25Een boot2OF3∙2HCl. Het molecuulgewicht is 461,82 en de chemische structuur is hieronder weergegeven:

Levocetirizine dihydrochloride, USP is een wit of bijna wit poeder en is vrij oplosbaar in water, praktisch onoplosbaar in aceton en methyleenchloride.

Levocetirizine-hydrochloride-tabletten, USP 5 mg zijn geformuleerd als witte, filmomhulde, ovale tabletten met breukgleuf voor onmiddellijke afgifte voor orale toediening. De tabletten hebben de inscriptie 'S' aan de linkerkant van de splitsing en 'G' aan de rechterkant van de splitsing en aan de andere kant '1' aan de linkerkant en '36' aan de rechterkant van de splitsing. Inactieve ingrediënten zijn: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat. De filmomhulling bevat hypromellose, titaniumdioxide en polyethyleenglycol.

Levocetirizine - Klinische Farmacologie

Werkingsmechanisme

Levocetirizine, de actieve enantiomeer van cetirizine, is een antihistaminicum; de belangrijkste effecten worden gemedieerd via selectieve remming van H1receptoren. De antihistaminische activiteit van levocetirizine is gedocumenteerd in een verscheidenheid aan dierlijke en menselijke modellen.In vitrobindingsonderzoeken hebben aangetoond dat levocetirizine een affiniteit heeft voor het humane H1-receptor 2 keer hoger dan die van cetirizine (Ki = 3 nmol/L vs.6 nmol/L, respectievelijk). De klinische relevantie van deze bevinding is niet bekend.

farmacodynamiek

Studies bij volwassen gezonde proefpersonen toonden aan dat levocetirizine in doses van 2,5 mg en 5 mg de zwelling en opflakkering van de huid, veroorzaakt door de intradermale injectie van histamine, remde. Daarentegen vertoonde dextrocetirizine geen duidelijke verandering in de remming van de wheal and flare-reactie.

Levocetirizine in een dosis van 5 mg remde de zwelling en opflakkering veroorzaakt door intradermale injectie van histamine bij 14 pediatrische proefpersonen (in de leeftijd van 6 tot 11 jaar) en de activiteit hield ten minste 24 uur aan. De klinische relevantie van het testen van de huid op de huid met histamine is niet bekend.

Een QT/QTc-onderzoek met een enkele dosis van 30 mg levocetirizine toonde geen effect op het QTc-interval aan. Hoewel een enkele dosis levocetirizine geen effect had, is het mogelijk dat de effecten van levocetirizine na een enkele dosis niet stabiel zijn. Het effect van levocetirizine op het QTc-interval na toediening van meerdere doses is niet bekend. Levocetirizine heeft naar verwachting geen QT/QTc-effecten vanwege de resultaten van QTc-onderzoeken met cetirizine en de lange postmarketinggeschiedenis van cetirizine zonder meldingen van QT-verlenging.

Farmacokinetiek

Levocetirizine vertoonde lineaire farmacokinetiek over het therapeutische dosisbereik bij volwassen gezonde proefpersonen.

Absorptie

Levocetirizine wordt snel en uitgebreid geabsorbeerd na orale toediening. Bij volwassenen worden piekplasmaconcentraties 0,9 uur na toediening van de orale tablet bereikt. De accumulatieratio na dagelijkse orale toediening is 1,12, waarbij de steady-state na 2 dagen wordt bereikt. Piekconcentraties zijn doorgaans 270 ng/ml en 308 ng/ml na respectievelijk een enkelvoudige en herhaalde dosis van 5 mg eenmaal daags. Voedsel had geen effect op de mate van blootstelling (AUC) van de Levocetirizine-tablet, maar Tmaxwas vertraagd met ongeveer 1,25 uur en Cmaxnam af met ongeveer 36% na toediening met een vetrijke maaltijd; daarom kan Levocetirizine met of zonder voedsel worden toegediend.

Een dosis van 5 mg (10 ml) Levocetirizine-dihydrochloride-drank is bio-equivalent aan een dosis van 5 mg Levocetirizine-dihydrochloride-tabletten. Na orale toediening van een dosis van 5 mg levocetirizine dihydrochloride drank aan gezonde volwassen proefpersonen, werden de gemiddelde piekplasmaconcentraties ongeveer 0,5 uur na de dosis bereikt.

Verdeling

De gemiddelde plasma-eiwitbinding van levocetirizinein vitrovarieerde van 91 tot 92%, onafhankelijk van de concentratie in het bereik van 90 ng/ml tot 5.000 ng/ml, inclusief de waargenomen therapeutische plasmaspiegels. Na orale toediening is het gemiddelde schijnbare distributievolume ongeveer 0,4 l/kg, representatief voor distributie in het totale lichaamswater.

Metabolisme

De mate van metabolisme van levocetirizine bij mensen is minder dan 14% van de dosis en daarom wordt verwacht dat verschillen als gevolg van genetisch polymorfisme of gelijktijdige inname van levergeneesmiddelmetaboliserende enzymremmers verwaarloosbaar zijn. Metabole routes omvatten aromatische oxidatie, N- en O-dealkylering en taurineconjugatie. Dealkyleringsroutes worden voornamelijk gemedicineerd door CYP3A4, terwijl aromatische oxidatie meerdere en/of niet-geïdentificeerde CYP-isovormen omvat.

Eliminatie

De plasmahalfwaardetijd bij volwassen gezonde proefpersonen was ongeveer 8 tot 9 uur na toediening van orale tabletten en drank, en de gemiddelde orale totale lichaamsklaring van levocetirizine was ongeveer 0,63 ml/kg/min. De belangrijkste uitscheidingsroute van levocetirizine en zijn metabolieten is via de urine, goed voor gemiddeld 85,4% van de dosis. Uitscheiding via de ontlasting maakt slechts 12,9% van de dosis uit. Levocetirizine wordt uitgescheiden door zowel glomerulaire filtratie als actieve tubulaire secretie. De renale klaring van levocetirizine correleert met die van de creatinineklaring. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is de klaring van levocetirizine verminderd[zien Dosering en toediening (2.2) ].

Geneesmiddelinteractiestudies

In vitrogegevens over interactie met metabolieten geven aan dat het onwaarschijnlijk is dat levocetirizine metabole interacties zal produceren of onderhevig is aan metabole interacties. Levocetirizine bij concentraties ruim boven CmaxHet niveau dat binnen de therapeutische dosisbereiken wordt bereikt, is geen remmer van de CYP-iso-enzymen 1A2, 2C9, 2C19, 2A1, 2D6, 2E1 en 3A4 en is geen inductor van UGT1A of CYP-iso-enzymen 1A2, 2C9 en 3A4.

niet formeelin vivoEr zijn onderzoeken naar geneesmiddelinteracties uitgevoerd met Levocetirizine. Er zijn onderzoeken uitgevoerd met het racemische cetirizine[zien Geneesmiddelinteracties (7) ].

Pediatrische patiënten

Gegevens uit een pediatrisch farmacokinetisch onderzoek met orale toediening van een enkele dosis van 5 mg levocetirizine bij 14 kinderen van 6 tot 11 jaar met een lichaamsgewicht tussen 20 kg en 40 kg tonen aan dat Cmaxen AUC-waarden zijn ongeveer 2 keer hoger dan die gerapporteerd bij gezonde volwassen proefpersonen in een cross-studievergelijking. de gemiddelde Cmaxwas 450 ng/ml, met een gemiddelde tijd van 1,2 uur, gewicht-genormaliseerd, totale lichaamsklaring was 30% groter en de eliminatiehalfwaardetijd 24% korter bij deze pediatrische populatie dan bij volwassenen.

Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij pediatrische patiënten jonger dan 6 jaar. Een retrospectieve farmacokinetische populatieanalyse werd uitgevoerd bij 323 proefpersonen (181 kinderen van 1 tot 5 jaar, 18 kinderen van 6 tot 11 jaar en 124 volwassenen van 18 tot 55 jaar) die enkelvoudige of meervoudige doses levocetirizine kregen variërend van 1,25 mg tot 30 mg. Uit deze analyse verkregen gegevens gaven aan dat toediening van 1,25 mg eenmaal daags aan kinderen van 6 maanden tot 5 jaar leidt tot plasmaconcentraties die vergelijkbaar zijn met die van volwassenen die eenmaal daags 5 mg krijgen.

geriatrische patiënten

Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens beschikbaar bij oudere proefpersonen. Na eenmaal daagse herhaalde orale toediening van 30 mg levocetirizine gedurende 6 dagen bij 9 oudere proefpersonen (65 tot 74 jaar), was de totale lichaamsklaring ongeveer 33% lager in vergelijking met die bij jongere volwassenen. Het is aangetoond dat de dispositie van racemisch cetirizine eerder afhankelijk is van de nierfunctie dan van de leeftijd. Deze bevinding zou ook van toepassing zijn op levocetirizine, aangezien levocetirizine en cetirizine beide voornamelijk in de urine worden uitgescheiden. Daarom moet bij oudere patiënten de dosis levocetirizinedihydrochloride worden aangepast aan de nierfunctie[zien Dosering en toediening (2) ].

Geslacht

Farmacokinetische resultaten voor 77 patiënten (40 mannen, 37 vrouwen) werden geëvalueerd op mogelijk effect van geslacht. De halfwaardetijd was iets korter bij vrouwen (7,08 ± 1,72 uur) dan bij mannen (8,62 ± 1,84 uur); de voor het lichaamsgewicht gecorrigeerde orale klaring bij vrouwen (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) lijkt echter vergelijkbaar te zijn met die bij mannen (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Voor mannen en vrouwen met een normale nierfunctie gelden dezelfde dagelijkse doseringen en doseringsintervallen.

Ras

Het effect van ras op Levocetirizine is niet onderzocht. Aangezien levocetirizine voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden en er geen belangrijke raciale verschillen in creatinineklaring zijn, wordt niet verwacht dat de farmacokinetische kenmerken van levocetirizine tussen rassen verschillen. Er zijn geen rasgerelateerde verschillen in de kinetiek van racemisch cetirizine waargenomen.

Nierfunctiestoornis

De blootstelling aan levocetirizine (AUC) vertoonde een 1,8-, 3,2-, 4,3- en 5,7-voudige toename bij respectievelijk lichte, matige, ernstige patiënten met nierinsufficiëntie en terminale nierziekte in vergelijking met gezonde proefpersonen. De overeenkomstige verhogingen van de halfwaardetijdschattingen waren respectievelijk 1,4-, 2,0-, 2,9- en 4-voudig.

De totale lichaamsklaring van levocetirizine na orale toediening was gecorreleerd met de creatinineklaring en werd progressief verminderd op basis van de ernst van de nierfunctiestoornis. Daarom wordt het aanbevolen om de dosis en doseringsintervallen van Levocetirizine aan te passen op basis van de creatinineklaring bij patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis. Bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (CLCR <10 mL/min) Levocetirizine is contraindicated. The amount of Levocetirizine removed during a standard 4-hour hemodialysis procedure was < 10%.

De dosering van levocetirizine dihydrochloride moet worden verlaagd bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis. Zowel de dosering als de toedieningsfrequentie moeten worden verlaagd bij patiënten met een matige of ernstige nierfunctiestoornis[zien Dosering en toediening (2.2) ].

leverfunctiestoornis

Levocetirizine dihydrochloride is niet onderzocht bij patiënten met leverinsufficiëntie. De niet-renale klaring (indicatief voor leverbijdrage) bleek na orale toediening ongeveer 28% van de totale lichaamsklaring te vormen bij gezonde volwassen proefpersonen.

Aangezien levocetirizine voornamelijk onveranderd door de nieren wordt uitgescheiden, is het onwaarschijnlijk dat de klaring van levocetirizine significant wordt verminderd bij patiënten met uitsluitend een leverfunctiestoornis.[zien Dosering en toediening (2) ].

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd met Levocetirizine. Evaluatie van carcinogeniteitsonderzoeken met cetirizine is echter relevant voor het bepalen van het carcinogene potentieel van levocetirizine. In een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij ratten was cetirizine niet carcinogeen bij dieetdoses tot 20 mg/kg (ongeveer 40, 40, 25 en 10 keer de MRHD bij volwassenen, kinderen van 6 tot 11 jaar, kinderen 2 tot 5 jaar en kinderen van respectievelijk 6 maanden tot 2 jaar op een mg/m2basis). In een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij muizen veroorzaakte cetirizine een verhoogde incidentie van goedaardige levertumoren bij mannen bij een dieetdosis van 16 mg/kg (ongeveer 15, 15, 9 en 5 keer de MRHD bij volwassenen, kinderen van 6 tot 11 jaar). jaar, kinderen van 2 tot 5 jaar en kinderen van 6 maanden tot 2 jaar, respectievelijk, op een mg/m2basis). Er werd geen verhoogde incidentie van goedaardige tumoren waargenomen bij een dieetdosis van 4 mg/kg (ongeveer 4, 4, 2 en 1 maal de MRHD bij volwassenen, kinderen van 6 tot 11 jaar, kinderen van 2 tot 5 jaar en kinderen van 6 jaar). maanden tot 2 jaar oud, respectievelijk op een mg/m2basis). De klinische betekenis van deze bevindingen bij langdurig gebruik van Levocetirizine-dihydrochloride is niet bekend.

Levocetirizine was niet mutageen in de Ames-test en niet clastogeen in de humane lymfocytentest, de muislymfoomtest enin vivomicronucleustest bij muizen.

De vruchtbaarheid en reproductieprestaties werden niet beïnvloed bij mannelijke en vrouwelijke muizen en ratten die cetirizine kregen in orale doses tot respectievelijk 64 en 200 mg/kg/dag (ongeveer 60 en 390 maal de MRHD bij volwassenen op een mg/m22basis).

Klinische studies

Meerjarige allergische rhinitis

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder

De werkzaamheid van levocetirizine-dihydrochloride werd geëvalueerd in vier gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken bij volwassen en adolescente patiënten van 12 jaar en ouder met symptomen van niet-seizoensgebonden allergische rhinitis. De vier klinische onderzoeken omvatten twee onderzoeken met een doseringsbereik van 4 weken en twee werkzaamheidsonderzoeken (een 6 weken en een 6 maanden) bij patiënten met niet-seizoensgebonden allergische rhinitis.

Deze onderzoeken omvatten in totaal 1.729 patiënten (752 mannen en 977 vrouwen), van wie 227 adolescenten van 12 tot 17 jaar. De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van een totale symptoomscore van patiëntregistratie van 4 symptomen (niezen, rinorroe, neuspruritus en oculaire pruritus) in drie onderzoeken en 5 symptomen (niezen, rinorroe, neuspruritus, oculaire pruritus en verstopte neus) in één onderzoek . Patiënten registreerden symptomen met behulp van een schaal van 0 tot 3 categorische ernst (0 = afwezig, 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig) eenmaal daags 's avonds als afspiegeling van de behandelingsperiode van 24 uur. Het primaire eindpunt was de gemiddelde totale symptoomscore, gemiddeld over de eerste week en over 4 weken voor onderzoeken naar niet-seizoensgebonden allergische rhinitis.

De twee dosisbereikonderzoeken werden uitgevoerd om de werkzaamheid van levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg, 5 mg en 10 mg eenmaal daags 's avonds te evalueren. Deze onderzoeken duurden 4 weken en omvatten patiënten met niet-seizoensgebonden allergische rhinitis. In deze onderzoeken vertoonde elk van de drie doses levocetirizine-dihydrochloride een grotere afname van de reflectieve totale symptoomscore dan placebo en het verschil was statistisch significant voor alle drie de doses in de twee onderzoeken. De resultaten voor een van deze onderzoeken worden weergegeven in tabel 4.

Tabel 4: Gemiddelde reflecterende totale symptoomscore * in allergische rhinitis dosis-variërende proeven
Behandeling N Basislijn Op behandeling aangepast gemiddelde Verschil met Placebo
Schatting 95% CI p-waarde
*
De totale symptoomscore is de som van de individuele symptomen van niezen, rinorroe, neuspruritus en oculaire pruritus zoals beoordeeld door patiënten op een schaal van 0 tot 3 categorische ernst.
Perennial Allergische Rhinitis Trial - Reflecterende totale symptoomscore
Levocetirizine dihydrochloride
2,5 mg
133 7.14 4.12 1.17 (0,71, 1,63) <0.001
Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
127 7.18 4.07 1.22 (0,76, 1,69) <0.001
Levocetirizine dihydrochloride
10 mg
129 7.58 4.19 1.10 (0,64, 1,57) <0.001
Placebo 128 7.22 5.29

Een klinische studie evalueerde de werkzaamheid van levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags 's avonds in vergelijking met placebo bij patiënten met niet-seizoensgebonden allergische rinitis gedurende een behandelingsperiode van 6 weken. Een ander onderzoek, uitgevoerd over een behandelingsperiode van 6 maanden, beoordeelde de werkzaamheid na 4 weken. Levocetirizine dihydrochloride 5 mg vertoonde een grotere afname ten opzichte van baseline in de reflectieve totale symptoomscore dan placebo en het verschil met placebo was statistisch significant. De resultaten van de eerste zijn weergegeven in tabel 5.

Tabel 5: Gemiddelde reflecterende totale symptoomscore * in onderzoeken naar allergische rhinitis
Behandeling N Basislijn Op behandeling aangepast gemiddelde Verschil met Placebo
Schatting 95% CI p-waarde
*
De totale symptoomscore is de som van de individuele symptomen van niezen, rinorroe, neuspruritus en oculaire pruritus zoals beoordeeld door patiënten op een schaal van 0 tot 3 categorische ernst.
Perennial Allergische Rhinitis Trial - Reflecterende totale symptoomscore
Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
150 7.69 3.93 1.17 (0,70, 1,64) <0.001
Placebo 142 7.44 5.10

Het begin van de werking werd geëvalueerd in twee eenheidsstudies naar milieublootstelling bij patiënten met allergische rhinitis met een enkele dosis levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg of 5 mg. Levocetirizine dihydrochloride 5 mg begon 1 uur na orale inname te werken. Het begin van de werking werd ook beoordeeld aan de hand van de dagelijkse registratie van symptomen 's avonds voor toediening in de onderzoeken naar allergische rhinitis. In deze onderzoeken werd het effect waargenomen na 1 dag dosering.

Pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar

Er zijn geen klinische onderzoeken naar de werkzaamheid met levocetirizine-dihydrochloride 2,5 mg eenmaal daags bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar en er zijn geen klinische onderzoeken naar de werkzaamheid met levocetirizine-dihydrochloride 1,25 mg eenmaal daags bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 5 jaar. De klinische werkzaamheid van levocetirizine-dihydrochloride bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar is geëxtrapoleerd uit klinische onderzoeken bij volwassenen op basis van farmacokinetische vergelijkingen[zien Gebruik bij specifieke populaties (8.4) ].

Chronische idiopathische urticaria

Volwassen patiënten van 18 jaar en ouder

De werkzaamheid van levocetirizine-dihydrochloride voor de behandeling van ongecompliceerde huidverschijnselen van chronische idiopathische urticaria werd geëvalueerd in twee multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische onderzoeken met een duur van 4 weken bij volwassen patiënten van 18 tot 85 jaar met chronische idiopathische urticaria. De twee onderzoeken omvatten een 4 weken durende studie met dosisbereik en een 4 weken durende werkzaamheidsstudie met een enkelvoudige dosis. Dee paden omvatten 423 patiënten (139 mannen en 284 vrouwen). De meeste patiënten (> 90%) waren blank en de gemiddelde leeftijd was 41. Van deze patiënten kregen 146 Levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags 's avonds. De werkzaamheid werd beoordeeld op basis van registratie door de patiënt van de ernst van de jeuk op een ernstscore van 0 tot 3 (0 = geen tot 3 = ernstig). Het primaire werkzaamheidseindpunt was de gemiddelde score voor de ernst van reflectieve pruritis gedurende de eerste week en gedurende de gehele behandelingsperiode. Aanvullende werkzaamheidsvariabelen waren de ernst van de pruritus, het aantal en de grootte van de striemen en de duur van de pruritus.

Het dosisbereikonderzoek werd uitgevoerd om de werkzaamheid van levocetirizine dihydrochloride 2,5 mg, 5 mg en 10 mg eenmaal daags 's avonds te evalueren. In dit onderzoek vertoonde elk van de drie doses levocetirizine-dihydrochloride een grotere afname van de ernstscore van reflectieve pruritis dan placebo en het verschil was statistisch significant voor alle drie de doses (zie Tabel 6 )

Het onderzoek met enkelvoudige dosisniveaus evalueerde de efficiëntie van Levocetirizine dihydrochloride 5 mg eenmaal daags 's avonds in vergelijking met placebo bij patiënten met chronische idiopathische urticaria gedurende een behandelingsperiode van 4 weken.

Levocetirizine dihydrochloride 5 mg vertoonde een grotere afname ten opzichte van baseline in de ernst van de reflectieve pruritis dan placebo en het verschil met placebo was statistisch significant.

De duur van de pruritus, het aantal en de grootte van de striemen en de score voor de ernst van de pruritus lieten ook een significante verbetering zien ten opzichte van placebo. De significante verbetering van de ernstscore van de ogenblikkelijke pruritis ten opzichte van placebo bevestigde de werkzaamheid aan het einde van het doseringsinterval (zie: Tabel 6 ).

Tabel 6: Gemiddelde reflecterende pruritis-ernstscore in onderzoeken naar chronische idiopathische urticaria
Behandeling N Basislijn Op behandeling aangepast gemiddelde Verschil met Placebo
Schatting 95% CI p-waarde
Dosis-variërend onderzoek - Reflectieve pruritis-ernstscore
Levocetirizine dihydrochloride
2,5 mg
69 2.08 1.02 0,82 (0,58, 1,06) <0.001
Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
62 2.07 0,92 0,91 (0.66, 1.16) <0.001
Levocetirizine dihydrochloride
10 mg
55 2.04 0,73 1.11 (0,85, 1,37) <0.001
Placebo 60 2.25 1.84
Onderzoek naar chronische idiopathische urticaria - Reflectieve pruritis-ernstscore
Levocetirizine dihydrochloride
5 mg
80 2.07 0,94 0,62 (0,38, 0,86) <0.001
Placebo 82 2.06 1.56

Pediatrische patiënten

Er zijn geen klinische werkzaamheidsonderzoeken bij pediatrische patiënten met chronische idiopathische urticaria[zien Gebruik bij specifieke populaties (8.4) ].

Hoe geleverd/opslag en behandeling

Levocetirizine dihydrochloride tabletten, USP 5 mg zijn witte, ovale, biconvexe, filmomhulde, functionele tabletten met breukgleuf met de inscriptie 'S' aan de linkerkant van de splitsing en 'G' aan de rechterkant van de splitsing en aan de andere kant '1' op de linkerkant en '36' aan de rechterkant van de bisect. Ze worden geleverd in gebruikseenheid HDPE-flessen.

90 tabletten ( NDC 69367-238-09)

Opslag

zoloft dosering 25 mg

Bewaren bij 20°C tot 25°C (68°F tot 77°F); excursies toegestaan ​​tot 15 ° C tot 30 ° C (59 ° F tot 86 ° F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur].

Informatie over patiëntbegeleiding

Slaperigheid

Waarschuw patiënten voor het uitoefenen van gevaarlijke beroepen die volledige mentale alertheid en motorische coördinatie vereisen, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig na inname van Levocetirizine dihydrochloride.

Gelijktijdig gebruik van alcohol en andere middelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken

Instrueer patiënten om gelijktijdig gebruik van Levocetirizine-dihydrochloride met alcohol of andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken te vermijden, omdat een bijkomende vermindering van de mentale alertheid kan optreden.

Dosering van levocetirizine dihydrochloride tabletten

De aanbevolen dagelijkse dosis van 5 mg eenmaal daags 's avonds bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder niet overschrijden. Bij kinderen van 6 tot 11 jaar is de aanbevolen dosis 2,5 mg eenmaal daags 's avonds. Adviseer patiënten om niet meer dan de aanbevolen dosis Levocetirizine dihydrochloride tabletten in te nemen vanwege het verhoogde risico op slaperigheid bij hogere doses.

Gemaakt door:
ScieGen Pharmaceuticals, Inc.
Hauppauge, NY 11788 VS

Gefabriceerd voor:
Westminster Pharmaceuticals, LLC
Nashville, TN 37217

Rev. 09/19

BELANGRIJKSTE WEERGAVEPANEEL - Etiket op fles van 5 mg tablet

NDC 69367-238-09
Alleen Rx

Levocetirizine
Dihydrochloride-tabletten, USP

5 mg

Voor orale toediening

90 tabletten

Westminster
Geneesmiddelen

Levocetirizine DIHYDROCHLORIDE
Levocetirizine dihydrochloride tablet
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 69367-238
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Levocetirizine DIHYDROCHLORIDE (Levocetirizine) Levocetirizine DIHYDROCHLORIDE 5 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
MICROKRISTALLINE CELLULOSE
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
MAGNESIUM STEARAAT
HYPROMELLOSE, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
Producteigenschappen
Kleur WIT Scoren geen score
Vorm OVAAL Maat 8mm
Smaak Afdrukcode SG;136
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 69367-238-09 90 TABLET IN 1 FLES, KUNSTSTOF
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA203646 19/09/2019
Labeler -Westminster Pharmaceuticals (079516651)
Westminster Pharmaceuticals

Medische disclaimer