Levothyroxine

Levothyroxine

Klas: Schildkliermiddelen
VA-klasse: HS851
CAS-nummer: 25416-65-3
Merken: Levothroid, Levoxyl, Synthroid, Unithroid

Medisch beoordeeld door Varixcare.cz op 27 november 2020. Geschreven door ASHP.



Waarschuwing

  • Niet gebruiken voor de behandeling van obesitas of voor gewichtsverlies. (Zie Gebruik zonder label onder Voorzorgsmaatregelen.)



  • Grote doses kunnen ernstige of levensbedreigende toxiciteit veroorzaken. (Zie Veelvoorkomende bijwerkingen onder Voorzorgsmaatregelen.)

Invoering

Schildklier agent; natriumzout van het l-isomeer van thyroxine (tetraiodothyronine, T4).



Gebruik voor levothyroxine

Hypothyreoïdie

Oraal gebruikt als vervangings- of aanvullende therapie bij aangeboren of verworven hypothyreoïdie van welke etiologie dan ook, behalve voorbijgaande hypothyreoïdie tijdens de herstelfase van subacute thyreoïditis. Specifieke indicaties zijn onder meer subklinische hypothyreoïdie en primaire (schildklier), secundaire (hypofyse) en tertiaire (hypothalamische) hypothyreoïdie.

Beschouwd als geneesmiddel bij uitstek voor de behandeling van congenitale hypothyreoïdie (cretinisme).

Gebruikt IV voor de behandeling van myxoedeem coma.



Is IV gebruikt in andere omstandigheden wanneer snelle vervanging van de schildklier nodig is &dolk; ; dit is echter geen FDA-gelabeld gebruik voor de momenteel beschikbare injectie.

Hypofyse TSH-onderdrukking

Behandeling of preventie van verschillende soorten euthyroïde kropgezwel, waaronder schildklierknobbeltjes, subacute of chronische lymfatische thyroïditis (Hashimoto's thyroïditis) en multinodulair struma.

Aanvulling op chirurgie en radioactief jodiumtherapie bij de behandeling van thyrotropine-afhankelijke goed gedifferentieerde schildklierkanker.

De werkzaamheid van TSH-suppressie voor goedaardige nodulaire aandoeningen blijft controversieel.

Andere gebruiken

Zie Gebruik zonder label onder Voorzorgsmaatregelen.

Levothyroxine Dosering en toediening

algemeen

  • Goedgekeurde orale levothyroxine-natriumpreparaten moeten therapeutisch worden overwogen in gelijkwaardig tenzij gelijkwaardigheid is vastgesteld en vermeld in de FDA's Goedgekeurde geneesmiddelen met therapeutische equivalentie-evaluaties (Oranje Boek). Check Oranje Boek op [Web] voor meer actuele informatie over preparaten die door de FDA als therapeutisch gelijkwaardig zijn aangemerkt.

  • Vanwege de smalle therapeutische index bevelen de American Thyroid Association (ATA) en de American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) aan niet om levothyroxine-natriumpreparaten door elkaar te gebruiken. Bij het wisselen van preparaten (bijv. van merk naar generiek), dienen apothekers de patiënt en voorschrijver hiervan op de hoogte te stellen. Bovendien moeten clinici de serum-TSH-concentratie ongeveer 4-8 weken na het starten van het nieuwe preparaat meten en indien nodig de dosering aanpassen.

    pre-tewerkstelling drug test procedure
  • Controleer in eerste instantie de respons op de therapie ongeveer elke 6-8 weken. Zodra normalisatie van de schildklierfunctie en serum-TSH-concentraties is bereikt, kunnen patiënten minder vaak worden geëvalueerd (d.w.z. elke 6-12 maanden). Als de dosering van levothyroxine echter wordt gewijzigd, meet dan de serum-TSH-concentraties na 8-12 weken.

Administratie

Oraal of via IV-injectie toedienen. Het medicijn is ook toegediend via IM-injectie &dolk; ; IV heeft echter de voorkeur omdat de absorptie variabel kan zijn na IM-toediening.

Mondelinge toediening

Oraal toedienen op een lege maag, bij voorkeur een half tot een uur voor het ontbijt of de eerste maaltijd van de dag. Levoxyl toedienentabletten met een vol glas water om verstikking, kokhalzen of moeite met het doorslikken van de tablet te voorkomen.

Bij personen die niet in staat zijn intacte tabletten door te slikken (bijv. pediatrische patiënten), kunnen de juiste dosis levothyroxine-tabletten worden fijngemaakt en in een kleine hoeveelheid (5-10 ml) water worden gedaan; Dien de resulterende suspensie onmiddellijk toe met een lepel of druppelaar (niet bewaren).

Voedingsmiddelen die de absorptie van levothyroxine verminderen (bijv. zuigelingenvoeding van sojabonen, sojameel, katoenzaadmeel) mogen niet worden gebruikt voor het toedienen van levothyroxine.

IV administratie

Zie Compatibiliteit onder Stabiliteit voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen.

reconstitutie

Reconstitueer poeder voor injectie door 5 ml 0,9% natriumchloride-injectie toe te voegen aan een injectieflacon met 100, 200 of 500 mcg levothyroxine-natrium; schud totdat een heldere oplossing is verkregen. De resulterende oplossingen bevatten respectievelijk ongeveer 20, 40 of 100 mcg/ml.

Gebruik gereconstitueerde oplossingen onmiddellijk en gooi ongebruikte porties weg; doen niet vermengen met IV-infusieoplossingen. (Zie Poeder voor injectie onder Stabiliteit.)

Dosering

Verkrijgbaar als levothyroxine-natrium; dosering wordt uitgedrukt in termen van het zout.

Pas de dosering zorgvuldig aan de klinische en laboratoriumrespons op de behandeling aan. Vermijd onderbehandeling of overbehandeling. (Zie Therapiebewaking onder Voorzorgsmaatregelen.)

Start de dosering op een lager niveau bij geriatrische patiënten, bij patiënten met functionele of ECG-aanwijzingen voor cardiovasculaire aandoeningen en bij patiënten met ernstige, langdurige hypothyreoïdie.

Wees voorzichtig bij het overschakelen van patiënten van orale naar IV-toediening; relatieve biologische beschikbaarheid en nauwkeurige doseringsconversie tussen orale en IV-preparaten niet vastgesteld.

Pediatrische patiënten

Hypothyreoïdie
mondeling

Start de therapie met volledige vervangende doseringen zo snel mogelijk na de diagnose van hypothyreoïdie om schadelijke effecten op de intellectuele en fysieke groei en ontwikkeling te voorkomen; start de dosering op een lager niveau bij kinderen met langdurige of ernstige hypothyreoïdie. De volgende doseringen zijn aanbevolen:

Dosering voor de behandeling van hypothyreoïdie bij pediatrische patiënten140141142152a160

Leeftijd

Dagelijkse dosis

0-3 maanden

10-15 mcg/kg

3-6 maanden

25-50 mcg of 8-10 mcg/kg

6-12 maanden

50-75 mcg of 6-8 mcg/kg

1-5 jaar

75-100 mcg of 5-6 mcg/kg

6-12 jaar

100-150 mcg of 4-5 mcg/kg

Ouder dan 12 jaar (groei en puberteit onvolledig)

>150 mcg of 2-3 mcg/kg

Groei en puberteit compleet

1,6-1,7 mcg/kg

Start bij pasgeborenen met een risico op hartfalen met een lagere dosering (bijv. 25 mcg per dag); verhoog de dosering met tussenpozen van 4-6 weken indien nodig op basis van klinische en laboratoriumrespons op de behandeling. Bij pasgeborenen met zeer lage (<5 mcg/dL) or undetectable serum T4concentraties, is de gebruikelijke aanvangsdosering 50 mcg per dag.

Wanneer vergankelijk hypothyreoïdie wordt vermoed, kan de therapie tijdelijk worden stopgezet als het kind ouder is dan 3 jaar om de aandoening opnieuw te beoordelen. (Zie Gebruik bij kinderen onder Voorzorgsmaatregelen.)

Hyperactiviteit bij een ouder kind kan tot een minimum worden beperkt door de behandeling te starten met een dosering van ongeveer een vierde van de aanbevolen volledige vervangingsdosering; verhoog de dosering met een hoeveelheid die gelijk is aan een vierde van de volledige aanbevolen vervangingsdosering met wekelijkse tussenpozen totdat de volledige aanbevolen vervangingsdosering is bereikt.

Voor de behandeling van ernstige of langdurige hypothyreoïdie is de gebruikelijke startdosering 25 mcg per dag. Verhoog de dosering in stappen van 25 mcg met tussenpozen van 2-4 weken totdat de gewenste respons is verkregen.

volwassenen

Hypothyreoïdie
mondeling

Bij overigens gezonde personen van 50 jaar die onlangs zijn behandeld voor hyperthyreoïdie of die slechts een korte tijd (dwz enkele maanden) hypothyreoïdie zijn geweest, is de gebruikelijke orale aanvangsdosering (volledige vervangingsdosering) 1,7 mcg/kg per dag (bijv. 100-125 mcg per dag voor een volwassene van 70 kg) gegeven als een enkele dosis. Oudere patiënten kunnen nodig hebben:<1 mcg/kg daily.

Doseringen >200 mcg per dag zelden nodig; het niet adequaat reageren op orale doseringen ≧ 300 mcg per dag is zeldzaam en zou aanleiding moeten geven tot herevaluatie van de diagnose, of zou moeten wijzen op de aanwezigheid van malabsorptie, niet-naleving van de patiënt en/of geneesmiddelinteracties.

Voor de meeste patiënten ouder dan 50 jaar is de gebruikelijke startdosering 25-50 mcg per dag als een enkele dosis; verhoog de dosering met tussenpozen van 6-8 weken.

Voor de behandeling van ernstige of langdurige hypothyreoïdie is de gebruikelijke startdosering 12,5-25 mcg per dag als een enkele dosis. Verhogen met stappen van 25 mcg met tussenpozen van 2-4 weken totdat de serum-TSH-concentraties weer normaal zijn; sommige artsen stellen voor de dosering met tussenpozen van 4-8 weken aan te passen.

Voor de behandeling van subklinische hypothyreoïdie (indien nodig geacht), start u met lagere doseringen (bijv. 1 mcg/kg per dag). Als de behandeling met levothyroxine niet wordt gestart, moet u de patiënten jaarlijks controleren op veranderingen in klinische status en schildklierlaboratoriumparameters.

Myxoedeem Coma
NS

Houd bij het kiezen van de aanvangs- en onderhoudsdosering rekening met de leeftijd van de patiënt, de algemene fysieke conditie en cardiale risicofactoren, evenals de klinische ernst en duur van de symptomen van myxoedeem.

De initiële oplaaddosis is 300-500 mcg; sommige clinici raden een aanvangsdosis van 100-500 mcg aan.

Onderhoudsdosering: 50-100 mcg per dag zoals klinisch geïndiceerd totdat de toestand van de patiënt stabiliseert en het geneesmiddel oraal kan worden toegediend.

Wees voorzichtig bij het overschakelen van patiënten van orale naar IV levothyroxine; relatieve biologische beschikbaarheid en nauwkeurige doseringsconversie tussen orale en IV-preparaten niet vastgesteld.

Hypofyse TSH-onderdrukking

Individualiseer de dosering op basis van de kenmerken van de patiënt en de aard van de ziekte. Streefniveau voor TSH-onderdrukking bij de behandeling van goed gedifferentieerde schildklierkanker en schildklierknobbeltjes niet vastgesteld.

Schildklierkanker
mondeling

Doseringen >2 mcg/kg per dag gegeven als een enkele dosis die gewoonlijk nodig is om TSH-concentraties te onderdrukken tot<0.1 mU/L. In patients with high-risk tumors, target level for TSH suppression may be <0.01 mU/L.

Goedaardige knobbeltjes of niet-toxisch multinodulair struma
mondeling

Onderdruk TSH-concentraties tot 0,1-0,5 mE/L voor knobbeltjes en tot 0,5-1 mU/L voor multinodulair struma.

Speciale populaties

Patiënten met hart- en vaatziekten

Hypothyreoïdie

Oraal: start de therapie met lagere doses dan aanbevolen bij patiënten zonder cardiovasculaire aandoening. Voor patiënten<50 years of age with underlying cardiovascular disease, usual initial dosage is 25–50 mcg once daily; increase dosage at intervals of 6–8 weeks.

Als zich hartsymptomen ontwikkelen of verergeren, verlaag dan de dosering of staak de behandeling gedurende 1 week en herstart dan voorzichtig de behandeling met een lagere dosis.

Myxoedeem Coma

IV: Overmatige bolusdoses >500 mcg geassocieerd met hartcomplicaties, vooral bij patiënten met onderliggende hartaandoeningen.

Voorzichtig gebruik (bijv. kleinere IV-doses) kan gerechtvaardigd zijn.

Geriatrische patiënten

Hypothyreoïdie

Oraal: start de therapie met lagere doses dan aanbevolen bij jongere patiënten.

Bij geriatrische patiënten met onderliggende hart- en vaatziekten is de gebruikelijke aanvangsdosering 12,5-25 mcg per dag; verhoog de dosering met stappen van 12,5-25 mcg met tussenpozen van 4-6 weken totdat de patiënt euthyroid wordt en de serum-TSH-concentraties weer normaal worden. Als zich hartsymptomen ontwikkelen of verergeren, verlaag dan de dosering of staak de behandeling gedurende 1 week en herstart dan voorzichtig de behandeling met een lagere dosis.

Myxoedeem Coma

IV: Overmatige bolusdoses >500 mcg geassocieerd met hartcomplicaties.

Voorzichtig gebruik (bijv. kleinere IV-doses) kan gerechtvaardigd zijn.

Waarschuwingen voor levothyroxine

Contra-indicaties

    mondeling
  • Onbehandeld subklinisch (onderdrukte serum-TSH-concentraties met normale T3[trijoodthyronine] en T4concentraties) of openlijke thyreotoxicose van welke etiologie dan ook.

  • DIE.

  • Onbehandelde bijnierinsufficiëntie.

  • Bekende overgevoeligheid voor enig ingrediënt in de formulering. (Zie Gevoeligheidsreacties onder Voorzorgsmaatregelen.)

    NS
  • Fabrikant geeft geen aan.

Waarschuwingen/Voorzorgsmaatregelen

Waarschuwingen

Gebruik zonder label

Mag niet worden gebruikt voor de behandeling van zwaarlijvigheid of voor gewichtsverlies, alleen of met andere therapeutische middelen. Bij patiënten met euthyreoïdie zijn doses binnen het bereik van de dagelijkse hormonale behoefte niet effectief voor gewichtsvermindering. Grotere doses kunnen ernstige of levensbedreigende toxiciteit veroorzaken, vooral wanneer ze worden gegeven in combinatie met sympathicomimetische aminen (bijv. anorectische middelen).

Mag niet worden gebruikt bij de behandeling van mannelijke of vrouwelijke onvruchtbaarheid, tenzij deze aandoening gepaard gaat met hypothyreoïdie.

Thyrotoxicose

Vanwege het risico op het veroorzaken van openlijke thyreotoxicose, is levothyroxine gecontra-indiceerd bij patiënten met niet-toxische diffuse struma of nodulaire schildklierziekte (met name geriatrische patiënten of patiënten met een onderliggende cardiovasculaire aandoening) bij wie de serum-TSH-spiegel al is onderdrukt.

Als de serum-TSH-spiegel niet wordt onderdrukt, voorzichtig gebruiken en klinische (bijv. cardiovasculaire bijwerkingen) en laboratoriumparameters (d.w.z. schildklierfunctie) controleren op aanwijzingen voor hyperthyreoïdie.

Gevoeligheidsreacties

Overgevoeligheid voor levothyroxine is niet bekend. Overgevoeligheidsreacties op inactieve ingrediënten van schildklierhormoonproducten zijn echter gemeld en omvatten urticaria, pruritus, huiduitslag, blozen, angio-oedeem, buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, koorts, artralgie, serumziekte en piepende ademhaling.

Grote toxiciteiten

Effecten op botmineraaldichtheid

Bij vrouwen is langdurige therapie in verband gebracht met een verminderde botmineraaldichtheid, vooral bij postmenopauzale vrouwen die meer dan vervangingsdoses kregen of bij vrouwen die onderdrukkende doses kregen. Gebruik de laagste dosis die nodig is om de gewenste klinische en biochemische respons te bereiken.

GI-effecten

Verstikking, kokhalzen, dysfagie of het plaatsen van een tablet in de keel gemeld met Levoxyl, vooral wanneer toegediend zonder water. Levoxyl toedienentabletten met een vol glas water.

Algemene voorzorgsmaatregelen

Therapiebewaking

Levothyroxine heeft een smalle therapeutische index. Vermijd onderbehandeling of overbehandeling, wat kan leiden tot nadelige effecten op de groei en ontwikkeling bij pediatrische patiënten, cardiovasculaire functie, botmetabolisme, reproductieve functie, cognitieve functie, emotionele toestand, GI-functie en glucose- en lipidemetabolisme.

Voer regelmatig geschikte laboratoriumtests uit (bijv. serum-TSH, totale of vrije T4) en klinische evaluaties om de adequaatheid van de therapie te controleren.

Reeds bestaande hart- en vaatziekten

Voorzichtig gebruiken. (Zie Patiënten met hart- en vaatziekten onder Dosering en toediening.) Patiënten met CHD moeten nauwlettend worden gecontroleerd tijdens chirurgische procedures vanwege een verhoogd risico op aritmieën.

Overmatige intraveneuze bolusdoses (d.w.z. >500 mcg) worden in verband gebracht met hartcomplicaties (bijv. aritmieën, tachycardie, myocardischemie en -infarct, verergering van CHF, overlijden), vooral bij geriatrische patiënten en bij patiënten met onderliggende hartaandoeningen. (Zie Speciale populaties onder Dosering en toediening.) Volg de patiënt nauwlettend na IV-toediening.

Geassocieerde endocriene aandoeningen

Overweeg bij patiënten met secundaire of tertiaire hypothyreoïdie de mogelijkheid van aanvullende hypothalamus/hypofyse-hormoondeficiënties en behandel indien gediagnosticeerd.

Chronische auto-immuunthyreoïditis, die kan leiden tot coma door myxoedeem, kan optreden in combinatie met andere auto-immuunziekten (bijv. bijnierinsufficiëntie, pernicieuze anemie en insulineafhankelijke diabetes mellitus).

Patiënten met gelijktijdige bijnierinsufficiëntie moeten worden behandeld met vervangende glucocorticoïden voordat met levothyroxine wordt begonnen. Als u dit niet doet, kan dit een acute bijniercrisis veroorzaken als gevolg van een verhoogde metabole klaring van glucocorticoïden wanneer levothyroxine wordt gestart.

Patiënten met diabetes mellitus kunnen verhoogde doseringen van antidiabetica nodig hebben bij behandeling met levothyroxine.

Patiënten met myxoedeem-coma moeten ook worden behandeld met vervangende glucocorticoïden totdat de bijnierfunctie adequaat is beoordeeld; controleren op eerder niet-gediagnosticeerde diabetes insipidus bij het starten van IV levothyroxine.

Lactose intolerantie

Lactose wordt gebruikt bij de vervaardiging van Synthroiden Unithroidtabletten.

Specifieke populaties

Zwangerschap

Categorie A.

Tijdens de zwangerschap, serum T4spiegels kunnen afnemen en serum-TSH-spiegels stijgen tot waarden buiten het normale bereik. Verhogingen van serum-TSH kunnen optreden bij een zwangerschapsduur van 4 weken; controleer de TSH-spiegels tijdens elk trimester en pas de dosering van levothyroxine-natrium dienovereenkomstig aan. Verlaag de dosering onmiddellijk na de bevalling tot het niveau van vóór de zwangerschap, aangezien de TSH-concentraties na de bevalling vergelijkbaar zijn met het niveau van vóór de zwangerschap; meet de serum-TSH-concentraties 6-8 weken postpartum.

Myxoedeem coma: De fabrikant geeft aan dat er geen meldingen zijn van het gebruik van levothyroxine-injectie bij zwangere vrouwen met myxoedeem coma; er zijn echter geen aanwijzingen voor verhoogde foetale afwijkingen bij oraal gebruik van het geneesmiddel om de euthyreoïde toestand te behouden. Het niet behandelen van myxoedeem gaat gepaard met een grote kans op maternale of foetale morbiditeit of mortaliteit; daarom moeten zwangere patiënten die myxoedeem ontwikkelen, worden behandeld met IV levothyroxine.

Borstvoeding

Hoewel schildklierhormonen minimaal in de moedermelk worden gedistribueerd, moet u voorzichtig zijn bij toediening aan een zogende vrouw. Over het algemeen zijn echter adequate vervangende doseringen nodig om een ​​normale lactatie te behouden.

Myxoedeem coma: De fabrikant geeft aan dat er geen meldingen zijn van het gebruik van levothyroxine-injectie bij zogende vrouwen met myxoedeem coma. Dergelijke patiënten moeten echter worden behandeld met IV levothyroxine omdat niet-behandeling gepaard gaat met een hoge kans op morbiditeit of mortaliteit.

Pediatrisch gebruik

Het doel van de behandeling van pediatrische patiënten met hypothyreoïdie is het bereiken en behouden van een normale intellectuele en fysieke groei en ontwikkeling. Start de therapie onmiddellijk na diagnose en houd deze levenslang aan, tenzij tijdelijke hypothyreoïdie wordt vermoed.

Pasgeborenen met vermoedelijke hypothyreoïdie moeten een behandeling met schildkliermedicijnen krijgen in afwachting van de resultaten van bevestigende tests. Als op basis van laboratoriumbevindingen geen positieve diagnose kan worden gesteld, maar er een sterke klinische verdenking bestaat op congenitale hypothyreoïdie, start dan vervangingstherapie om euthyreoïdie te bereiken tot het kind 1-2 jaar oud is. Houd tijdens de eerste 2 weken van de therapie zuigelingen nauwlettend in de gaten op hartoverbelasting, aritmieën en aspiratie als gevolg van fervent zuigen. Evalueer de klinische respons van het kind op de therapie ongeveer 6 weken na het starten van levothyroxine en ten minste op de leeftijd van 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks.

Wanneer vergankelijk hypothyreoïdie wordt vermoed, staak dan tijdelijk de behandeling gedurende 4-8 weken om de toestand opnieuw te beoordelen wanneer het kind> 3 jaar oud is. Als de diagnose van permanente hypothyreoïdie wordt bevestigd, moet de volledige vervangingstherapie opnieuw worden ingesteld. Als de serumconcentraties van T . echter4en TSH normaal zijn, stop met levothyroxine en controleer zorgvuldig; herhaal de schildklierfunctietests als zich manifestaties van hypothyreoïdie ontwikkelen.

Bij pediatrische patiënten met voorbijgaande streng hypothyreoïdie, verlaag de vervangingsdosis gedurende 30 dagen met de helft. Als na 30 dagen een serum-TSH >20 mE/L is, moet de hypothyreoïdie als permanent worden beschouwd en moet de volledige vervangingstherapie opnieuw worden ingesteld. Als de serum-TSH echter ≦ 20 mE/L is, stop dan tijdelijk met levothyroxine gedurende 30 dagen en herhaal dan de serum-T4en TSH-metingen. Herstel of stop vervangingstherapie op basis van laboratoriumbevindingen.

Houd patiënten nauwlettend in de gaten om onderbehandeling of overbehandeling te voorkomen. Onderbehandeling kan leiden tot een verminderde intellectuele ontwikkeling, slechte schoolprestaties (vanwege verminderde concentratie en vertraagde mentatie) en verminderde volwassen lengte. Overbehandeling kan leiden tot craniosynostose bij zuigelingen en veroudering van botten versnellen, resulterend in voortijdige sluiting van de epifysairschijven en een gecompromitteerde volwassen gestalte.

Behandelde kinderen kunnen een periode van inhaalgroei vertonen, die in sommige gevallen voldoende kan zijn om een ​​normale volwassen lengte te bereiken. Bij kinderen met ernstige of langdurige hypothyreoïdie is de inhaalgroei mogelijk niet voldoende om een ​​normale volwassen lengte te bereiken.

Pseudotumor cerebri en slipped capital femorale epifyse zijn gemeld bij kinderen die levothyroxine kregen.

Fabrikant van IV levothyroxine stelt dat myxoedeem coma een ziekte van ouderen is; een goedgekeurde oraal doseringsvorm moet worden gebruikt bij pediatrische patiënten met niet-gecompliceerde hypothyreoïdie om de euthyreoïde toestand te behouden.

Geriatrisch gebruik

Vanwege het verhoogde risico op hart- en vaatziekten bij geriatrische patiënten, mag de behandeling met levothyroxine niet worden gestart met de volledige vervangingsdosis.

Myxoedeem coma: Selecteer de IV-dosering met de nodige voorzichtigheid en observeer de patiënt nauwkeurig. (Zie Geriatrische patiënten onder Dosering en toediening.)

Veelvoorkomende bijwerkingen

Bijwerkingen zijn het gevolg van overdosering en lijken op manifestaties van hyperthyreoïdie, waaronder vermoeidheid, verhoogde eetlust, gewichtsverlies, hitte-intolerantie, koorts, overmatig zweten, hoofdpijn, hyperactiviteit, nervositeit, angst, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit, slapeloosheid, tremor, spierzwakte, hartkloppingen, tachycardie, aritmieën, verhoogde hartslag en bloeddruk, hartfalen, angina, AMI, hartstilstand, kortademigheid, diarree, braken, buikkrampen, verhoogde leverfunctietests, haaruitval, blozen, verminderde botmineraaldichtheid, onregelmatige menstruatie en verminderde vruchtbaarheid.

Interacties voor levothyroxine

Geneesmiddelen die de microsomale leverenzymen beïnvloeden

Mogelijk verhoogd levothyroxinemetabolisme en verlaagde plasmaconcentraties van levothyroxine met geneesmiddelen die algemene levermetabole activiteit induceren, wat resulteert in verhoogde doseringsvereisten voor levothyroxine.

Geneesmiddelen die de activiteit van T4 5'-dejodinase kunnen verminderen

Remmers van T45'-dejodase verlaagt perifere omzetting van T4naar T3, wat resulteert in een verlaagde T3concentraties. Echter, serum T4concentraties blijven gewoonlijk binnen het normale bereik, maar kunnen af ​​en toe iets worden verhoogd.

Specifieke medicijnen en voedingsmiddelen

Drugs of voedsel

Interactie

Opmerking

Amiodaron

Verminderd metabolisme van T4naar T3

Anticoagulantia, oraal (bijv. coumarines)

Versterking van antistollingsactiviteit

Houd de PT nauwlettend in de gaten en pas de dosering van het antistollingsmiddel dienovereenkomstig aan

Antidepressiva (tricyclische, tetracyclische, SSRI's)

Verhoogd risico op hartritmestoornissen en CZS-stimulatie bij gebruik met tricyclische of tetracyclische middelen

Sneller begin van de werking van tricyclische verbindingen

Sertraline kan de behoefte aan levothyroxine verhogen

Antidiabetica (biguaniden, meglitiniden, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, insuline)

Levothyroxine kan een verhoogde behoefte aan antidiabetica of insuline veroorzaken

Controleer de diabetescontrole zorgvuldig, vooral wanneer de schildkliertherapie wordt gestart, gewijzigd of stopgezet

β-adrenerge blokkers (bijv. doseringen van propranololhydrochloride > 160 mg per dag)

Verminderd metabolisme van T4naar T3

Verminderde antihypertensieve effecten wanneer de hypothyreoïde patiënt wordt omgezet in een euthyreoïde toestand

Galzuurbindende harsen (bijv. colestyramine, colestipol)

Vertraagde of verminderde absorptie van levothyroxine

Dien levothyroxine toe met een tussenpoos van minimaal 4 uur naast deze middelen

Carbamazepine

Mogelijk verhoogd levothyroxinemetabolisme

Verminderde levothyroxine serum eiwitbinding

Mogelijk moet de dosering van levothyroxine worden verhoogd

Cardiale glycosiden

Verlaagde serumdigitalisglycosideconcentraties bij patiënten met hyperthyreoïdie of bij patiënten met hypothyreoïdie bij wie een euthyreoïde toestand is bereikt; potentieel voor verminderde therapeutische effecten van digitalisglycosiden met levothyroxine

Mogelijk moet de dosering van digitalisglycoside worden verhoogd wanneer hypothyreoïdie is gecorrigeerd

Corticosteroïden (bijv. dexamethason in doseringen ≧4 mg per dag)

Verminderd metabolisme van T4naar T3

Kortdurende toediening van hoge doses corticosteroïden kan de serum-T verlagen3concentraties met 30% met minimale verandering in serum T4niveaus; langdurige toediening kan echter resulteren in een licht verlaagde T3en T4concentraties door verminderde productie van TBG

ferrosulfaat

Vertraagde of verminderde absorptie van levothyroxine

Dien levothyroxine toe met een tussenpoos van ten minste 4 uur naast dit middel

Voedsel met grote hoeveelheden vezels (bijv. katoenzaadmeel, zuigelingenvoeding, sojameel, walnoten)

Vertraagde of verminderde absorptie van levothyroxine

Furosemide (bij intraveneuze doseringen >80 mg)

Gelijktijdig gebruik met levothyroxine veroorzaakt voorbijgaande verhogingen van de serumvrije T4concentraties; voortgezette toediening resulteert in een verlaging van de serum-T4en normaal gratis T4en TSH-concentraties, en daarom zijn patiënten klinisch euthyreoïd

GI-geneesmiddelen (bijv. antacida [aluminiumhydroxide, magnesiumhydroxide, calciumcarbonaat], simethicon, sucralfaat)

Vertraagde of verminderde absorptie van levothyroxine

Dien levothyroxine toe met een tussenpoos van minimaal 4 uur naast deze middelen

Groeihormonen (bijv. somatropine)

Overmatig gebruik van levothyroxine met groeihormonen kan de sluiting van de epifysairschijven versnellen; onbehandelde hypothyreoïdie kan echter interfereren met de groeirespons op groeihormoon

Heparine

Gelijktijdig gebruik met levothyroxine veroorzaakt voorbijgaande verhogingen van de serumvrije T4concentraties; voortgezette toediening resulteert in een verlaging van de serum-T4en normaal gratis T4en TSH-concentraties, en daarom zijn patiënten klinisch euthyreoïd

Hydantoïnen (bijv. fenytoïne)

Mogelijk verhoogd levothyroxinemetabolisme

Verminderde levothyroxine serum eiwitbinding

Gelijktijdig gebruik met levothyroxine veroorzaakt voorbijgaande verhogingen van de serumvrije T4concentraties; voortgezette toediening resulteert in een verlaging van de serum-T4en normaal gratis T4en TSH-concentraties, en daarom zijn patiënten klinisch euthyreoïd

Mogelijk moet de dosering van levothyroxine worden verhoogd

Ketamine

Risico op uitgesproken hypertensie en tachycardie

Voorzichtig gebruiken

NSAIA's (bijv. fenamaten)

Gelijktijdig gebruik met levothyroxine veroorzaakt voorbijgaande verhogingen van de serumvrije T4concentraties; voortgezette toediening resulteert in een verlaging van de serum-T4en normaal gratis T4en TSH-concentraties, en daarom zijn patiënten klinisch euthyreoïd

fenobarbital

Mogelijk verhoogd levothyroxinemetabolisme

Mogelijk moet de dosering van levothyroxine worden verhoogd

Propylthiouracil

Verminderd metabolisme van T4naar T3

radiografische agenten

Verminderde opname van123L,131Ik en99mTc

rifampicijn

Mogelijk verhoogd levothyroxinemetabolisme

Mogelijk moet de dosering van levothyroxine worden verhoogd

Salicylaten (doseringen >2 g per dag)

Binding van T . remmen4en T3aan TBG en transthyretine; verhoogt aanvankelijk serumvrij T4gevolgd door terugkeer naar normale concentraties met aanhoudende therapeutische serumsalicylaatconcentraties, hoewel totale T4concentraties kunnen tot 30% afnemen

Natriumpolystyreensulfonaat

Vertraagde of verminderde absorptie van levothyroxine

Dien levothyroxine toe met een tussenpoos van ten minste 4 uur naast dit middel

Sympathicomimetica

Versterking van sympathicomimetische of schildkliereffecten; verhoogd risico op coronaire insufficiëntie bij patiënten met coronaire hartziekte

Xanthinederivaten (bijv. theofylline)

De klaring van xanthinederivaten kan afnemen bij patiënten met hypothyreoïdie, maar keert terug naar normaal wanneer de euthyreoïde toestand is bereikt

Geneesmiddelen die de schildklierfunctie beïnvloeden of schildklierfunctietests

Verschillende geneesmiddelen of bijkomende medische aandoeningen (bijv. zwangerschap, infectieuze hepatitis) kunnen de schildklierfunctie negatief beïnvloeden (bijv. de endogene secretie van schildklierhormoon veranderen, de TSH-secretie verminderen), wat kan leiden tot hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie of interfereren met laboratoriumtests die worden gebruikt om de schildklierfunctie te beoordelen. Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor informatie.

Sommige geneesmiddelen kunnen het transport van schildklierhormonen beïnvloeden (T3, T4, levothyroxine) door de serumconcentraties van thyroxinebindend globuline (TBG) te beïnvloeden. Echter, gratis T4de concentraties kunnen normaal blijven en de patiënt kan euthyreoïd blijven. Controleer de therapie en pas indien nodig de dosering van levothyroxine aan.

Geneesmiddelen die de thyroxinebindende globulineconcentratie beïnvloeden 140 141 142 160 165

De volgende geneesmiddelen kunnen de serum-TBG-concentraties verhogen:

  • Oestrogenen, oraal (inclusief oestrogeenbevattende orale anticonceptiva)

  • Fluorouracil

  • methadon

  • Mitotaan

  • Tamoxifen

De volgende geneesmiddelen kunnen de serum-TBG-concentraties verlagen:

  • androgenen

  • asparaginase

  • Glucocorticoïden

  • Niacine (aanhoudende afgifte)

Levothyroxine Farmacokinetiek

Absorptie

biologische beschikbaarheid

Variabel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (bereik: 40–80%).

De mate van absorptie is verhoogd in nuchtere toestand en verlaagd in malabsorptietoestanden (bijv. spruw); absorptie kan ook afnemen met de leeftijd.

Absorptie is variabel na IM-toediening. (Zie Toediening onder Dosering en toediening.)

Fabrikant van IV-levothyroxine stelt dat de relatieve biologische beschikbaarheid tussen orale en IV-toediening wordt geschat op 48-74%.

Momenteel goedgekeurde levothyroxinepreparaten moeten therapeutisch worden overwogen in gelijkwaardig tenzij gelijkwaardigheid is vastgesteld en vermeld in de FDA's Goedgekeurde geneesmiddelen met evaluaties van therapeutische equivalentie (Oranje Boek).

Begin

Vanwege de lange halfwaardetijd worden de maximale therapeutische effecten mogelijk pas na 4-6 weken bereikt.

Voedsel

Sojamelk voor zuigelingen, sojameel, katoenzaadmeel, walnoten en voedingsmiddelen die grote hoeveelheden vezels bevatten, kunnen de opname van levothyroxine verminderen.

Verdeling

Mate waarin

Schildklierhormonen passeren niet gemakkelijk de placenta; er vindt echter enige overdracht plaats, zoals blijkt uit de niveaus in het navelstrengbloed van athyrotische foetussen die ongeveer een derde van de maternale niveaus zijn.

Minimaal verdeeld in de moedermelk.

Plasma-eiwitbinding

Circulerende schildklierhormonen zijn voor >99% gebonden aan plasma-eiwitten, waaronder TBG, thyroxine-bindend prealbumine (TBPA) en albumine. Alleen ongebonden hormoon is metabolisch actief.

Eliminatie

Metabolisme

t4en T3worden voornamelijk in de lever gemetaboliseerd door opeenvolgende dejodering. Ongeveer 80% van de dagelijkse dosis T4wordt gedejodeerd om gelijke hoeveelheden T . op te leveren3en omgekeerd T3(rT3). t3en rT3worden verder gedejodeerd tot dijoodthyronine. Schildklierhormonen worden ook gemetaboliseerd via conjugatie met glucuroniden en sulfaten en direct uitgescheiden in de gal en darmen waar ze enterohepatische recirculatie ondergaan.

Eliminatieroute

Voornamelijk geëlimineerd door de nieren. Een deel van het geconjugeerde hormoon bereikt onveranderd de dikke darm en wordt geëlimineerd in de ontlasting. Ongeveer 20% van T4wordt geëlimineerd in de ontlasting. Urine-uitscheiding van T4neemt af met de leeftijd.

Halveringstijd

6-8 dagen voor T4(3-4 dagen bij hyperthyreoïdie; 9-10 dagen bij hypothyreoïdie).

≦ 2 dagen voor T3.

Stabiliteit

Opslag

mondeling

Tabletten

20–25°C (kan worden blootgesteld aan 15–30°C). Beschermen tegen hitte, vocht en licht.

parenteraal

Poeder voor injectie

20–25°C. Bescherm tegen licht.

Na reconstitutie is het geneesmiddel 4 uur stabiel; de fabrikant stelt echter dat gereconstitueerde oplossingen onmiddellijk moeten worden gebruikt.

Compatibiliteit

Voor informatie over systemische interacties als gevolg van gelijktijdig gebruik, zie Interacties.

Gereconstitueerde oplossing moet: niet worden gemengd met IV-infusieoplossingen.

parenteraal

Compatibiliteit van oplossingenHID

Compatibel

5% dextrose

0,9% natriumchloride

Acties

  • Schildklierhormonen (tetraiodothyronine [thyroxine, T4] en trijoodthyronine [T3]) reguleren meerdere metabolische processen, waaronder vergroting van cellulaire ademhaling en thermogenese, evenals metabolisme van eiwitten, koolhydraten en lipiden.

    waar wordt metoprololtartraat 25 mg voor gebruikt?
  • Schildklierhormonen spelen ook een essentiële rol bij normale groei en ontwikkeling en normale rijping van het CZS en bot. De eiwit-anabole effecten van schildklierhormonen zijn essentieel voor normale groei en ontwikkeling.

  • De fysiologische werking van schildklierhormonen wordt voornamelijk geproduceerd door T3, waarvan de meeste (ongeveer 80%) is afgeleid van T4door dejodering in perifere weefsels.

  • t3is 4 keer krachtiger dan T4. De verhouding van T4naar T3in thyroglobuline is 10-20 tot 1.

Advies aan patiënten

  • Het is belangrijk om de noodzaak te begrijpen om de behandeling met levothyroxine levenslang voort te zetten, tenzij een voorbijgaande hypothyreoïdie wordt vermoed.

  • Belang van het nemen van levothyroxine precies zoals voorgeschreven; neem Levoxylmet een vol glas water. Verander het regime niet en stop de therapie niet, tenzij voorgeschreven door een arts.

  • Risico op voorbijgaande haaruitval. Het is belangrijk om onmiddellijk een arts te informeren als een snelle of onregelmatige hartslag, pijn op de borst, kortademigheid, krampen in de benen, hoofdpijn, nervositeit, prikkelbaarheid, slapeloosheid, tremoren, verandering in eetlust, gewichtstoename of -verlies, braken, diarree, overmatig zweten, hitte-intolerantie , koorts, veranderingen in menstruatie, netelroos of huiduitslag, of enige andere ongewone medische gebeurtenis.

  • Het is belangrijk om clinici te informeren over bestaande of overwogen therapie, inclusief recept- en OTC-medicijnen en kruidensupplementen, evenals eventuele bijkomende ziekten (bijv. Hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, stollingsstoornissen, problemen met de bijnieren of hypofyse).

  • Bij patiënten met diabetes mellitus is het belangrijk om de bloed- en/of urinaire glucosespiegels te controleren en eventuele veranderingen onmiddellijk aan een arts te melden. Bij patiënten die gelijktijdig anticoagulantia krijgen, is het belangrijk om de stollingsstatus regelmatig te controleren.

  • Het is belangrijk dat vrouwen hun arts informeren als ze zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of van plan zijn borstvoeding te geven. De dosering moet mogelijk worden verhoogd tijdens de zwangerschap.

  • Het is belangrijk om een ​​arts of tandarts te informeren over de huidige levothyroxinetherapie voorafgaand aan een operatie.

  • Belang van het informeren van patiënten over andere belangrijke voorzorgsinformatie. (Zie Voorzorgsmaatregelen.)

Voorbereidende werkzaamheden

Hulpstoffen in in de handel verkrijgbare geneesmiddelpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch belangrijke effecten hebben; raadpleeg de specifieke productetikettering voor details.

Raadpleeg de ASHP Drugstekorten Resource Center voor informatie over tekorten aan een of meer van deze preparaten.

* verkrijgbaar bij een of meer fabrikanten, distributeurs en/of herverpakkers met generieke (niet-eigendomsnaam)

Levothyroxine Natrium

Routes

Doseringsvormen

Sterke punten

Merknamen

Fabrikant

mondeling

Tabletten

25 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

50 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

75 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

88 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

100 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

112 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

125 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

137 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

150 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

175 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

200 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

300 mcg *

Levothroid

Woud

Levothyroxine-natriumtabletten

Levoxyl(gescoord)

Monarch

synthroïde(gescoord)

Abbott

Unithroid

Watson

parenteraal

Voor injectie

100 mcg *

Levothyroxine-natrium voor injectie

200 mcg *

Levothyroxine-natrium voor injectie

500 mcg *

Levothyroxine-natrium voor injectie

AHFSDI Essentials™. © Copyright 2021, geselecteerde herzieningen 7 december 2015. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

&dolk; Gebruik is momenteel niet opgenomen in de etikettering die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Artikelreferenties weergeven

Medische disclaimer