Metoprolol

Metoprolol

Algemene naam: Metoprololtartraat
Doseringsvorm: tablet, filmomhuld
Medicijnklasse: Cardioselectieve bètablokkers

Medisch beoordeeld door Varixcare.cz. Laatst bijgewerkt op 1 maart 2021.



Op deze pagina
Uitbreiden

Metoprolol Beschrijving:

Metoprololtartraat is een selectieve bèta1-adrenoreceptorblokker, verkrijgbaar als tabletten van 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg en 100 mg voor orale toediening. Metoprololtartraat is (±)-1-(isopropylamino)-3-[P-2-methoxyethyl)fenoxy]-2-propanol (2:1)rechterzijde-tartraat zout. De structuurformule is:




Metoprololtartraat, USP is een wit, kristallijn poeder met een molecuulgewicht van 684,82. Het is zeer oplosbaar in water; goed oplosbaar in methyleenchloride, in chloroform en in alcohol; enigszins oplosbaar in aceton; en onoplosbaar in ether.

Elke tablet voor orale toediening bevat 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg of 100 mg metoprololtartraat en de volgende inactieve ingrediënten: lactosemonohydraat, colloïdaal siliciumdioxide, hypromellose, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose, polyethyleenglycol, titaniumdioxide, natriumzetmeelglycolaat, talk en D & C Red # 30 Aluminium Lake.



Metoprolol - Klinische Farmacologie

Werkingsmechanisme

Metoprolol is een bèta1-selectieve (cardioselectieve) adrenerge receptorblokker. Dit preferentiële effect is echter niet absoluut en bij hogere plasmaconcentraties remt Metoprolol ook bèta2adrenoreceptoren, voornamelijk gelokaliseerd in de bronchiale en vasculaire musculatuur.

Klinische farmacologische studies hebben de bètablokkerende activiteit van Metoprolol aangetoond, zoals aangetoond door (1) verlaging van de hartslag en het hartminuutvolume in rust en bij inspanning, (2) verlaging van de systolische bloeddruk bij inspanning, (3) remming van isoproterenol- geïnduceerde tachycardie, en (4) vermindering van reflex orthostatische tachycardie.

Hypertensie

Het mechanisme van de antihypertensieve effecten van bètablokkers is niet volledig opgehelderd. Er zijn echter verschillende mogelijke mechanismen voorgesteld: (1) competitief antagonisme van catecholamines op perifere (vooral cardiale) adrenerge neuronenplaatsen, wat leidt tot verminderde hartminuutvolume; (2) een centraal effect dat leidt tot verminderde sympathische uitstroom naar de periferie; en (3) onderdrukking van renine-activiteit.

Angina Pectoris



Door catecholamine-geïnduceerde verhogingen van de hartslag, in snelheid en mate van myocardiale contractie, en in bloeddruk te blokkeren, vermindert Metoprolol de zuurstofbehoefte van het hart bij elk gegeven inspanningsniveau, waardoor het nuttig wordt bij de langetermijnbehandeling van angina. borstspier.

Myocardinfarct

Het precieze werkingsmechanisme van Metoprolol bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct is niet bekend.

farmacodynamiek

Relatieve bèta1selectiviteit wordt aangetoond door het volgende: (1) Bij gezonde proefpersonen is Metoprolol niet in staat om de bèta2-gemedieerde vaatverwijdende effecten van epinefrine. Dit in tegenstelling tot het effect van niet-selectieve (bèta1meer bèta2) bètablokkers, die de vaatverwijdende effecten van epinefrine volledig ongedaan maken. (2) Bij astmapatiënten verlaagt Metoprolol de FEV1en FVC significant minder dan een niet-selectieve bètablokker, propranolol, bij equivalent bèta1-receptorblokkerende doses.

Metoprolol heeft geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit en membraanstabiliserende activiteit is alleen detecteerbaar bij doses die veel hoger zijn dan vereist voor bètablokkade. Dierlijke en menselijke experimenten geven aan dat Metoprolol de sinusfrequentie vertraagt ​​en de AV-knoopgeleiding vermindert.

Een significant bètablokkerend effect (gemeten door verlaging van de hartslag bij inspanning) treedt op binnen één uur na orale toediening en de duur ervan is dosisgerelateerd. Bijvoorbeeld, een vermindering van 50% van het maximale effect na eenmalige orale doses van 20 mg, 50 mg en 100 mg trad op na respectievelijk 3,3 uur, 5 uur en 6,4 uur bij normale proefpersonen. Na herhaalde orale doseringen van tweemaal daags 100 mg was een significante verlaging van de systolische bloeddruk bij inspanning na 12 uur duidelijk. Wanneer het geneesmiddel gedurende een periode van 10 minuten werd toegediend, werd bij normale vrijwilligers de maximale bètablokkade bereikt na ongeveer 20 minuten. Een equivalent maximaal bètablokkerend effect wordt bereikt met orale en intraveneuze doses in een verhouding van ongeveer 2,5:1.

Er is een lineair verband tussen de logaritme van de plasmaspiegels en de verlaging van de trainingshartslag. De antihypertensieve activiteit lijkt echter niet gerelateerd te zijn aan de plasmaspiegels. Vanwege de variabele plasmaspiegels die met een bepaalde dosis worden bereikt en het ontbreken van een consistent verband tussen de antihypertensieve activiteit en de dosis, is de selectie vanjuiste dosering vereist individuele titratie.

In verschillende onderzoeken bij patiënten met een acuut myocardinfarct veroorzaakte intraveneuze, gevolgd door orale toediening van Metoprolol een verlaging van de hartslag, de systolische bloeddruk en het hartminuutvolume. Het slagvolume, de diastolische bloeddruk en de einddiastolische druk van de longslagader bleven ongewijzigd.

Bij patiënten met angina pectoris is de plasmaconcentratie gemeten na één uur lineair gerelateerd aan de orale dosis binnen het bereik van 50 mg tot 400 mg. De hartslag bij inspanning en de systolische bloeddruk zijn verlaagd in verhouding tot de logaritme van de orale dosis Metoprolol. De toename van de inspanningscapaciteit en de afname van linkerventrikelischemie zijn ook significant gerelateerd aan de logaritme van de orale dosis.

Farmacokinetiek

Absorptie

De geschatte orale biologische beschikbaarheid van metoprolol met onmiddellijke afgifte is ongeveer 50% vanwege het presystemische metabolisme dat verzadigbaar is, wat leidt tot een niet-evenredige toename van de blootstelling bij een hogere dosis.

Verdeling

Metoprolol wordt uitgebreid gedistribueerd met een gerapporteerd distributievolume van 3,2 l/kg tot 5,6 l/kg. Ongeveer 10% van Metoprolol in plasma is gebonden aan serumalbumine. Van metoprolol is bekend dat het de placenta passeert en wordt aangetroffen in moedermelk. Van metoprolol is ook bekend dat het de bloed-hersenbarrière passeert na orale toediening en er zijn concentraties in het CSF gemeld die dicht in de buurt komen van de plasmaconcentraties. Metoprolol is geen significant P-glycoproteïnesubstraat.

Metabolisme

Metoprolol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6. Metoprolol is een racemisch mengsel van R- en S-enantiomeren en bij orale toediening vertoont het een stereoselectief metabolisme dat afhankelijk is van het oxidatiefenotype. CYP2D6 is afwezig (slechte metaboliseerders) bij ongeveer 8% van de blanken en ongeveer 2% van de meeste andere populaties. Slechte CYP2D6-metaboliseerders vertonen meerdere malen hogere plasmaconcentraties van metoprolol dan uitgebreide metaboliseerders met normale CYP2D6-activiteit, waardoor de cardioselectiviteit van metoprolol afneemt.

Eliminatie

Eliminatie van metoprolol vindt voornamelijk plaats door biotransformatie in de lever. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van Metoprolol is 3 tot 4 uur; bij slechte CYP2D6-metaboliseerders kan de halfwaardetijd 7 tot 9 uur zijn. Ongeveer 95% van de dosis kan in de urine worden teruggevonden. Bij de meeste personen (extensieve metaboliseerders) wordt minder dan 5% van een orale dosis en minder dan 10% van een intraveneuze dosis als onveranderd geneesmiddel in de urine uitgescheiden. Bij trage metaboliseerders kan tot respectievelijk 30% of 40% van de orale of intraveneuze doses onveranderd worden uitgescheiden; de rest wordt uitgescheiden door de nieren als metabolieten die geen bètablokkerende activiteit lijken te hebben. De renale klaring van de stereo-isomeren vertoont geen stereoselectiviteit bij renale excretie.

Speciale populaties

Geriatrische patiënten

De geriatrische populatie kan iets hogere plasmaconcentraties van Metoprolol vertonen als een gecombineerd resultaat van een verminderd metabolisme van het geneesmiddel bij oudere populaties en een verminderde hepatische bloedstroom. Deze toename is echter niet klinisch significant of therapeutisch relevant.

Nierfunctiestoornis

De systemische beschikbaarheid en halfwaardetijd van metoprolol bij patiënten met nierfalen verschillen niet in klinisch significante mate van die bij normale proefpersonen.

Leverfunctiestoornis

Aangezien het geneesmiddel voornamelijk wordt geëlimineerd door levermetabolisme, kan een leverfunctiestoornis de farmacokinetiek van metoprolol beïnvloeden. De eliminatiehalfwaardetijd van Metoprolol is aanzienlijk verlengd, afhankelijk van de ernst (tot 7,2 uur).

Klinische studies

Hypertensie

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat Metoprolol een effectief antihypertensivum is wanneer het alleen of als gelijktijdige therapie met diuretica van het thiazidetype wordt gebruikt, in doseringen van 100 mg tot 450 mg per dag. In gecontroleerde, vergelijkende, klinische onderzoeken is aangetoond dat Metoprolol een even effectief antihypertensivum is als propranolol, methyldopa en diuretica van het thiazide-type, even effectief in liggende als staande houding.

Angina Pectoris

In gecontroleerde klinische onderzoeken is aangetoond dat metoprolol, 2 of 4 keer per dag toegediend, een effectief middel tegen angina is, het aantal angina-aanvallen vermindert en de inspanningstolerantie verhoogt. De dosering die in deze onderzoeken werd gebruikt, varieerde van 100 mg tot 400 mg per dag. Een gecontroleerd, vergelijkend, klinisch onderzoek toonde aan dat metoprolol niet te onderscheiden was van propranolol bij de behandeling van angina pectoris.

Myocardinfarct

In een groot (1.395 patiënten gerandomiseerd), dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek, bleek Metoprolol de mortaliteit na 3 maanden met 36% te verminderen bij patiënten met een vermoedelijk of definitief myocardinfarct.

Patiënten werden gerandomiseerd en zo snel mogelijk na hun aankomst in het ziekenhuis behandeld, nadat hun klinische toestand was gestabiliseerd en hun hemodynamische status zorgvuldig was geëvalueerd. Proefpersonen kwamen niet in aanmerking als ze hypotensie, bradycardie, perifere tekenen van shock en/of meer dan minimale basale rillingen hadden als tekenen van congestief hartfalen. De initiële behandeling bestond uit intraveneuze toediening, gevolgd door orale toediening van Metoprolol of placebo, gegeven in een coronaire of vergelijkbare afdeling. Orale onderhoudstherapie met Metoprolol of placebo werd vervolgens gedurende 3 maanden voortgezet. Na deze dubbelblinde periode kregen alle patiënten metoprolol en werden ze tot een jaar gevolgd.

De mediane vertraging vanaf het begin van de symptomen tot het begin van de therapie was 8 uur in zowel de metoprolol- als de placebogroep. Bij patiënten die met metoprolol werden behandeld, waren er vergelijkbare verlagingen van de mortaliteit na 3 maanden voor degenen die vroeg (≦ 8 uur) werden behandeld en degenen bij wie de behandeling later werd gestart. Significante verminderingen van de incidentie van ventrikelfibrilleren en van pijn op de borst na initiële intraveneuze therapie werden ook waargenomen met Metoprolol en waren onafhankelijk van het interval tussen het begin van de symptomen en de start van de therapie.

In deze studie kregen patiënten die met Metoprolol werden behandeld het geneesmiddel zowel zeer vroeg (intraveneus) als gedurende een daaropvolgende periode van 3 maanden, terwijl placebopatiënten gedurende deze periode geen behandeling met bètablokkers kregen. De studie kon dus een voordeel aantonen van het algehele regime van Metoprolol, maar kan het voordeel van een zeer vroege intraveneuze behandeling niet scheiden van het voordeel van een latere behandeling met bètablokkers. Desalniettemin, omdat het algehele regime een duidelijk gunstig effect op de overleving vertoonde zonder bewijs van een vroeg nadelig effect op de overleving, is één acceptabel doseringsregime het precieze regime dat in het onderzoek wordt gebruikt. Omdat het specifieke voordeel van een zeer vroege behandeling echter nog moet worden bepaald, is het ook redelijk om het geneesmiddel op een later tijdstip oraal aan patiënten toe te dienen, zoals wordt aanbevolen voor bepaalde andere bètablokkers.

Indicaties en gebruik voor metoprolol

Hypertensie

Metoprololtartraattabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie. Ze kunnen alleen of in combinatie met andere antihypertensiva worden gebruikt.

Angina Pectoris

Metoprololtartraattabletten zijn geïndiceerd voor de langdurige behandeling van angina pectoris.

Myocardinfarct

Metoprololtartraattabletten zijn geïndiceerd voor de behandeling van hemodynamisch stabiele patiënten met een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct om de cardiovasculaire mortaliteit te verminderen wanneer ze alleen of in combinatie met intraveneuze metoprolol worden gebruikt. De orale behandeling met Metoprololtartraattabletten kan worden gestart na intraveneuze behandeling met Metoprolol of, als alternatief, de orale behandeling kan binnen 3 tot 10 dagen na het acute voorval beginnen. (Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE , CONTRA-INDICATIES , en WAARSCHUWINGEN ).

Contra-indicaties

Hypertensie en angina

Metoprololtartraattabletten zijn gecontra-indiceerd bij sinusbradycardie, hartblok groter dan de eerste graad, cardiogene shock en duidelijk hartfalen (zie WAARSCHUWINGEN ).

Overgevoeligheid voor metoprolol en verwante derivaten, of voor één van de hulpstoffen; overgevoeligheid voor andere bètablokkers (kruisgevoeligheid tussen bètablokkers kan optreden).

Sick-sinus syndroom.
Ernstige perifere arteriële stoornissen in de bloedsomloop.

Myocardinfarct

Metoprolol is gecontra-indiceerd bij patiënten met een hartslag<45 beats/min; second- and third-degree heart block; significant first-degree heart block (P-R interval ≧ 0.24 sec); systolic blood pressure < 100 mmHg; or moderate to severe cardiac failure (see WAARSCHUWINGEN ).

Waarschuwingen

Hartfalen

Bètablokkers, zoals Metoprolol, kunnen een depressie van de myocardiale contractiliteit veroorzaken en kunnen hartfalen en cardiogene shock veroorzaken. Als zich tekenen of symptomen van hartfalen ontwikkelen, behandel de patiënt dan volgens de aanbevolen richtlijnen. Het kan nodig zijn om de dosis Metoprolol te verlagen of ermee te stoppen.

Ischemische hartziekte

Stop de behandeling met metoprolol niet abrupt bij patiënten met coronaire hartziekte. Ernstige exacerbatie van angina, myocardinfarct en ventriculaire aritmieën zijn gemeld bij patiënten met coronaire hartziekte na abrupt staken van de behandeling met bètablokkers. Bij stopzetting van chronisch toegediende metoprolol, vooral bij patiënten met coronaire hartziekte, moet de dosering geleidelijk worden verlaagd over een periode van 1 tot 2 weken en moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd. Als angina aanzienlijk verergert of als zich acute coronaire insufficiëntie ontwikkelt, moet de toediening van metoprolol onmiddellijk worden hervat, in ieder geval tijdelijk, en moeten andere maatregelen worden genomen die geschikt zijn voor de behandeling van onstabiele angina. Patiënten dienen gewaarschuwd te worden tegen onderbreking of stopzetting van de behandeling zonder advies van de arts. Omdat coronaire hartziekte vaak voorkomt en mogelijk niet wordt herkend, kan het verstandig zijn om de behandeling met metoprolol niet abrupt stop te zetten, zelfs niet bij patiënten die alleen voor hypertensie worden behandeld.

Gebruik tijdens een grote operatie

Chronisch toegediende bètablokkerende therapie mag niet routinematig worden stopgezet voorafgaand aan een grote operatie; het verminderde vermogen van het hart om te reageren op reflexadrenerge stimuli kan echter de risico's van algemene anesthesie en chirurgische procedures vergroten.

Bradycardie

Bradycardie, waaronder sinuspauze, hartblokkade en hartstilstand zijn opgetreden bij het gebruik van Metoprolol. Patiënten met een eerstegraads atrioventriculair blok, sinusknoopdisfunctie of geleidingsstoornissen kunnen een verhoogd risico lopen. Controleer de hartslag en het ritme bij patiënten die metoprolol krijgen. Als zich ernstige bradycardie ontwikkelt, verminder of stop dan Metoprolol.

Exacerbatie van bronchospastische ziekte

Patiënten met bronchospastische aandoeningen mogen in het algemeen geen bètablokkers krijgen, waaronder Metoprolol. Vanwege de relatieve bèta1selectiviteit, metoprolol kan echter worden gebruikt bij patiënten met bronchospastische aandoeningen die niet reageren op andere antihypertensiva of deze niet kunnen verdragen. Omdat bèta1selectiviteit is niet absoluut gebruik de laagst mogelijke dosis Metoprolol en overweeg om Metoprolol 3 maal daags in kleinere doses toe te dienen, in plaats van 2 maal daags grotere doses, om de hogere plasmaspiegels te vermijden die gepaard gaan met het langere doseringsinterval (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE ). Luchtwegverwijders, inclusief bèta2agonisten, dienen direct beschikbaar te zijn of gelijktijdig te worden toegediend.

Diabetes en hypoglykemie

Bètablokkers kunnen tachycardie maskeren die optreedt bij hypoglykemie, maar andere manifestaties zoals duizeligheid en zweten worden mogelijk niet significant beïnvloed.

feochromocytoom

Als Metoprolol wordt gebruikt bij de behandeling van feochromocytoom, dient het te worden gegeven in combinatie met een alfablokker en pas nadat de alfablokker is gestart. Toediening van alleen bètablokkers bij feochromocytoom is in verband gebracht met een paradoxale stijging van de bloeddruk als gevolg van de verzwakking van bèta-gemedieerde vasodilatatie in de skeletspier.

Thyrotoxicose

Metoprolol kan bepaalde klinische symptomen (bijv. tachycardie) van hyperthyreoïdie maskeren. Vermijd abrupte intrekking van de bètablokkade, die een schildklierstorm zou kunnen veroorzaken.

PREVENTIEVE MAATREGELEN

Risico op anafylactische reacties

Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige anafylactische reactie op een verscheidenheid aan allergenen reactiever zijn op herhaalde blootstelling, hetzij per ongeluk, diagnostisch of therapeutisch. Dergelijke patiënten kunnen mogelijk niet reageren op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen.

beste tijd om metoprolol in te nemen

Informatie voor patiënten

Adviseer patiënten om Metoprolol regelmatig en continu in te nemen, zoals voorgeschreven, bij of direct na de maaltijd. Als een dosis wordt gemist, mag de patiënt alleen de volgende geplande dosis innemen (zonder deze te verdubbelen). Patiënten mogen metoprolol niet stopzetten zonder de arts te raadplegen.

Adviseer patiënten (1) om het bedienen van auto's en machines of het uitvoeren van andere taken die alertheid vereisen, te vermijden totdat de reactie van de patiënt op de behandeling met Metoprolol is vastgesteld; (2) contact opnemen met de arts als er ademhalingsmoeilijkheden optreden; (3) om de arts of tandarts vóór elke soort operatie te informeren dat hij of zij Metoprolol gebruikt.

Geneesmiddelinteracties

Catecholamine-afbrekende medicijnen

Catecholamine-afbrekende geneesmiddelen (bijv. reserpine) kunnen een additief effect hebben wanneer ze worden gegeven met bètablokkers of monoamineoxidase (MAO)-remmers. Observeer patiënten die worden behandeld met Metoprolol plus een catecholaminedepletor op tekenen van hypotensie of duidelijke bradycardie, die duizeligheid, syncope of orthostatische hypotensie kan veroorzaken. Bovendien kan theoretisch mogelijk significante hypertensie optreden tot 14 dagen na stopzetting van de gelijktijdige toediening met een irreversibele MAO-remmer.

Digitalis-glycosiden en bètablokkers

Zowel digitalisglycosiden als bètablokkers vertragen de atrioventriculaire geleiding en verlagen de hartslag. Gelijktijdig gebruik kan het risico op bradycardie verhogen. Controleer hartslag en PR-interval.

Calciumkanaalblokkers

Gelijktijdige toediening van een bèta-adrenerge antagonist met een calciumkanaalblokker kan een additieve vermindering van de myocardiale contractiliteit veroorzaken vanwege negatieve chronotrope en inotrope effecten.

CYP2D6-remmers

Krachtige remmers van het CYP2D6-enzym kunnen de plasmaconcentratie van metoprolol verhogen, wat de farmacokinetiek van de trage CYP2D6-metaboliseerder zou nabootsen (zie KLINISCHE FARMACOLOGIE: Farmacokinetiek ). Een verhoging van de plasmaconcentraties van Metoprolol zou de cardioselectiviteit van Metoprolol verminderen. Bekende klinisch significante krachtige remmers van CYP2D6 zijn antidepressiva zoals fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine en desipramine; antipsychotica zoals chloorpromazine, flufenazine, haloperidol en thioridazine; anti-aritmica zoals kinidine of propafenon; antiretrovirale middelen zoals ritonavir; antihistaminica zoals difenhydramine; antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine of kinidine; antischimmelmiddelen zoals terbinafine.

Hydralazine

Gelijktijdige toediening van hydralazine kan het presystemische metabolisme van metoprolol remmen, wat leidt tot verhoogde concentraties van metoprolol.

Alfa-adrenerge middelen

Het antihypertensieve effect van alfa-adrenerge blokkers zoals guanethidine, betanidine, reserpine, alfa-methyldopa of clonidine kan worden versterkt door bètablokkers, waaronder Metoprolol. Bèta-adrenerge blokkers kunnen ook het orthostatische hypotensieve effect van de eerste dosis prazosine versterken, waarschijnlijk door reflextachycardie te voorkomen. Integendeel, bèta-adrenerge blokkers kunnen ook de hypertensieve respons op stopzetting van clonidine versterken bij patiënten die gelijktijdig clonidine en bèta-adrenerge blokkers krijgen. Als een patiënt gelijktijdig met clonidine en metoprolol wordt behandeld en de behandeling met clonidine moet worden gestaakt, stop dan enkele dagen voordat clonidine wordt stopgezet, met metoprolol. Rebound-hypertensie die kan volgen op het staken van clonidine kan toenemen bij patiënten die gelijktijdig worden behandeld met bètablokkers.

Moederkoren Alkaloïde

Gelijktijdige toediening met bètablokkers kan de vasoconstrictieve werking van ergot-alkaloïden versterken.

Dipyridamol

Over het algemeen dient de toediening van een bètablokker te worden onderbroken vóór het testen van dipyridamol, met zorgvuldige monitoring van de hartslag na de injectie van dipyridamol.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel te evalueren. In een 2 jaar durend onderzoek bij ratten bij drie orale doseringsniveaus tot 800 mg/kg per dag, was er geen toename in de ontwikkeling van spontaan optredende goedaardige of kwaadaardige neoplasmata van welk type dan ook. De enige histologische veranderingen die geneesmiddelgerelateerd leken te zijn, waren een verhoogde incidentie van over het algemeen milde focale accumulatie van schuimachtige macrofagen in longblaasjes en een lichte toename van biliaire hyperplasie. In een onderzoek van 21 maanden met Zwitserse albino-muizen bij drie orale doseringsniveaus tot 750 mg/kg per dag, kwamen goedaardige longtumoren (kleine adenomen) vaker voor bij vrouwelijke muizen die de hoogste dosis kregen dan bij onbehandelde controledieren. Er was geen toename van kwaadaardige of totale (goedaardige plus kwaadaardige) longtumoren, of van de totale incidentie van tumoren of kwaadaardige tumoren. Dit onderzoek van 21 maanden werd herhaald bij CD-1-muizen en er werden geen statistisch of biologisch significante verschillen waargenomen tussen behandelde en controlemuizen van beide geslachten voor welk type tumor dan ook.

Alle uitgevoerde mutageniteitstesten (een dominant letaal onderzoek bij muizen, chromosoomonderzoeken in somatische cellen, een salmonella/zoogdiermicrosoom-mutageniteitstest en een kernafwijkingstest in somatische interfase-kernen) waren negatief.

Reproductietoxiciteitsstudies bij muizen, ratten en konijnen wezen niet op teratogeen potentieel voor metoprololtartraat. Embryotoxiciteit en/of foetotoxiciteit bij ratten en konijnen werd waargenomen vanaf doses van 50 mg/kg bij ratten en 25 mg/kg bij konijnen, zoals aangetoond door toename van pre-implantatieverlies, afname van het aantal levensvatbare foetussen per dosis, en/of afname van de neonatale overleving. Hoge doses waren geassocieerd met enige maternale toxiciteit en groeivertraging van de nakomelingen inbaarmoeder, wat tot uiting kwam in minimaal lagere gewichten bij de geboorte. De orale NOAEL's voor embryo-foetale ontwikkeling bij muizen, ratten en konijnen werden geacht 25, 200 en 12,5 mg/kg te zijn. Dit komt overeen met dosisniveaus die respectievelijk ongeveer 0,3 keer, 4 keer en 0,5 keer zijn, gebaseerd op de oppervlakte, de maximale orale dosis voor de mens (8 mg/kg/dag) metoprololtartraat. Metoprololtartraat is in verband gebracht met omkeerbare bijwerkingen op de spermatogenese vanaf een orale dosis van 3,5 mg/kg bij ratten (een dosis die slechts 0,1 maal de dosis voor de mens is, gebaseerd op de oppervlakte), hoewel andere onderzoeken geen effect hebben aangetoond van Metoprololtartraat op reproductieve prestaties bij mannelijke ratten.

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C

Na bevestiging van de diagnose zwangerschap moeten vrouwen hun arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Het is aangetoond dat metoprolol het verlies na implantatie verhoogt en de neonatale overleving bij ratten verlaagt bij doses tot 11 keer de maximale dagelijkse dosis voor de mens van 450 mg, gebaseerd op het oppervlak. Distributiestudies bij muizen bevestigen de blootstelling van de foetus wanneer Metoprolol wordt toegediend aan het drachtige dier. Deze beperkte dierstudies wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot teratogeniteit (zie: VOORZORGSMAATREGELEN: Carcinogenese, Mutagenese, Aantasting van de vruchtbaarheid ).

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. De hoeveelheid gegevens over het gebruik van Metoprolol bij zwangere vrouwen is beperkt. Het risico voor de foetus/moeder is niet bekend. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de respons van de mens, mag dit medicijn alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

aspercreme met lidocaïne bijwerkingen

Moeders die borstvoeding geven

Metoprolol wordt in een zeer kleine hoeveelheid uitgescheiden in de moedermelk. Een zuigeling die dagelijks één liter moedermelk consumeert, krijgt een dosis van minder dan 1 mg van het geneesmiddel.

Vruchtbaarheid

De effecten van Metoprolol op de vruchtbaarheid van de mens zijn niet onderzocht.
Metoprolol vertoonde effecten op de spermatogenese bij mannelijke ratten bij een therapeutisch dosisniveau, maar had geen effect op de conceptiesnelheid bij hogere doses in vruchtbaarheidsonderzoeken bij dieren (zie VOORZORGSMAATREGELEN: Carcinogenese, Mutagenese, Aantasting van de vruchtbaarheid ).

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met metoprolol bij hypertensie omvatten niet voldoende aantallen oudere patiënten om te bepalen of patiënten ouder dan 65 jaar verschillen van jongere proefpersonen in hun respons op metoprolol. Andere gerapporteerde klinische ervaring bij oudere hypertensieve patiënten heeft geen verschil in respons met jongere patiënten aangetoond.
In wereldwijde klinische onderzoeken met metoprolol bij myocardinfarct, waarbij ongeveer 478 patiënten ouder dan 65 jaar waren (0 ouder dan 75 jaar), werden geen leeftijdsgerelateerde verschillen in veiligheid en werkzaamheid gevonden. Andere gerapporteerde klinische ervaring met myocardinfarct heeft geen verschillen in respons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen die Metoprolol gebruiken, kan echter niet categorisch worden uitgesloten. Daarom wordt in het algemeen aanbevolen om voorzichtig te zijn met de dosering bij deze populatie.

Bijwerkingen

Hypertensie en angina

De meeste bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard.

Centraal zenuwstelsel

Vermoeidheid en duizeligheid zijn opgetreden bij ongeveer 10 van de 100 patiënten. Depressie is gemeld bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Mentale verwarring en geheugenverlies op korte termijn zijn gemeld. Hoofdpijn, nachtmerries en slapeloosheid zijn ook gemeld.

Cardiovasculair

Kortademigheid en bradycardie zijn opgetreden bij ongeveer 3 van de 100 patiënten. Koude ledematen; arteriële insufficiëntie, meestal van het Raynaud-type; hartkloppingen; congestief hartfalen; perifeer oedeem; en hypotensie zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Gangreen bij patiënten met reeds bestaande ernstige perifere stoornissen van de bloedsomloop is ook zeer zelden gemeld (zie: CONTRA-INDICATIES , WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN ).

Ademhaling

Piepende ademhaling (bronchospasme) en dyspneu zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten (zie: WAARSCHUWINGEN ). Rhinitis is ook gemeld.

gastro-intestinaal

Diarree is opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Misselijkheid, droge mond, maagpijn, constipatie, winderigheid en brandend maagzuur zijn gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Braken was een veelvoorkomend verschijnsel. Ervaring na het in de handel brengen onthult zeer zeldzame meldingen van hepatitis, geelzucht en niet-specifieke leverdisfunctie. Geïsoleerde gevallen van verhogingen van transaminase, alkalische fosfatase en melkzuurdehydrogenase zijn ook gemeld.

Overgevoelige reacties

Pruritus of uitslag is opgetreden bij ongeveer 5 van de 100 patiënten. Zeer zelden is lichtgevoeligheid en verergering van psoriasis gemeld.

Diversen

De ziekte van Peyronie is gemeld bij minder dan 1 op de 100.000 patiënten. Pijn aan het skeletspierstelsel, wazig zien en tinnitus zijn ook gemeld.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van reversibele alopecia, agranulocytose en droge ogen. Stopzetting van het geneesmiddel moet worden overwogen als een dergelijke reactie niet anderszins verklaarbaar is. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van gewichtstoename, artritis en retroperitoneale fibrose (relatie met metoprolol is niet definitief vastgesteld).

Het oculomucocutane syndroom geassocieerd met de bètablokker practolol is niet gemeld met Metoprolol.

Myocardinfarct

Centraal zenuwstelsel

Vermoeidheid is gemeld bij ongeveer 1 op de 100 patiënten. Duizeligheid, slaapstoornissen, hallucinaties, hoofdpijn, duizeligheid, visusstoornissen, verwardheid en verminderd libido zijn ook gemeld, maar een verband tussen geneesmiddelen is niet duidelijk.

Cardiovasculair

In de gerandomiseerde vergelijking van Metoprolol en placebo beschreven in de KLINISCHE FARMACOLOGIE rubriek werden de volgende bijwerkingen gemeld:


Metoprololtartraattabletten

Placebo

Hypotensie (systolische BP<90 mm Hg)

27,4%

23,2%

Bradycardie (hartslag)<40 beats/min)

15,9%

6,7%

Tweede- of derdegraads hartblok

4,7%

4,7%

Eerstegraads hartblok (P-R ≧ 0,26 sec)

5,3%

1,9%

Hartfalen

27,5%

29,6%

Ademhaling

Dyspneu van pulmonale oorsprong is gemeld bij minder dan 1 op de 100 patiënten.

gastro-intestinaal

Misselijkheid en buikpijn zijn gemeld bij minder dan 1 op de 100 patiënten.

dermatologisch

Huiduitslag en verergerde psoriasis zijn gemeld, maar een geneesmiddelrelatie is niet duidelijk.

Diversen

Instabiele diabetes en claudicatio zijn gemeld, maar een geneesmiddelrelatie is niet duidelijk.

Mogelijke bijwerkingen

Een verscheidenheid aan bijwerkingen die hierboven niet zijn vermeld, zijn gemeld bij andere bèta-adrenerge blokkers en moeten worden beschouwd als mogelijke bijwerkingen van metoprolol.

Centraal zenuwstelsel

Omkeerbare mentale depressie vordert tot katatonie; een acuut reversibel syndroom dat wordt gekenmerkt door desoriëntatie voor tijd en plaats, geheugenverlies op korte termijn, emotionele labiliteit, licht vertroebeld sensorium en verminderde prestaties op neuropsychometrie.

Cardiovasculair

Intensivering van AV-blok (zie CONTRA-INDICATIES ).

hematologisch

Agranulocytose, niet-trombocytopenische purpura en trombocytopenische purpura.

Overgevoelige reacties

Koorts gecombineerd met pijn en keelpijn, laryngospasme en ademnood.

Post-marketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens het gebruik van Metoprolol na goedkeuring: verwardheid, een toename van triglyceriden in het bloed en een afname van High Density Lipoprotein (HDL). Omdat deze meldingen afkomstig zijn uit een populatie van onbekende grootte en onderhevig zijn aan verstorende factoren, is het niet mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar in te schatten.

Overdosering

Acute giftigheid

Er zijn verschillende gevallen van overdosering gemeld, waarvan sommige tot de dood hebben geleid.
Mondeling LDvijftig's (mg/kg): muizen, 1.158 tot 2.460; ratten, 3.090 tot 4.670.

Tekenen en symptomen

Mogelijke tekenen en symptomen geassocieerd met overdosering met Metoprolol zijn bradycardie, hypotensie, bronchospasme, myocardinfarct, hartfalen en overlijden.

Beheer

Er is geen specifiek tegengif.

Over het algemeen kunnen patiënten met een acuut of recent myocardinfarct hemodynamisch instabieler zijn dan andere patiënten en moeten dienovereenkomstig worden behandeld (zie WAARSCHUWINGEN: Myocardinfarct ).

Op basis van de farmacologische werking van Metoprolol moeten de volgende algemene maatregelen worden genomen:

Eliminatie van het medicijn

Maagspoeling moet worden uitgevoerd.

Andere klinische manifestaties van overdosering moeten symptomatisch worden behandeld op basis van moderne methoden van intensieve zorg.

Hypotensie

Dien een vasopressor toe, bijvoorbeeld noradrenaline of dopamine.

bronchospasme

Beheer een bèta2-stimulerend middel en/of een theofyllinederivaat.

Hartfalen

Dien digitalisglycoside en diureticum toe. Overweeg bij shock als gevolg van onvoldoende cardiale contractiliteit toediening van dobutamine, isoproterenol of glucagon.

Dosering en toediening van metoprolol

Hypertensie

Individualiseer de dosering van Metoprololtartraattabletten. Metoprololtartraattabletten moeten bij of direct na de maaltijd worden ingenomen.

De gebruikelijke aanvangsdosering van Metoprololtartraattabletten is 100 mg per dag in enkelvoudige of verdeelde doses, alleen of toegevoegd aan een diureticum. Verhoog de dosering met wekelijkse (of langere) tussenpozen totdat een optimale bloeddrukverlaging is bereikt. Over het algemeen zal het maximale effect van een bepaald doseringsniveau duidelijk zijn na een week therapie. Het effectieve doseringsbereik van Metoprololtartraattabletten is 100 mg per dag tot 450 mg per dag. Doseringen boven 450 mg per dag zijn niet onderzocht. Hoewel een eenmaaldaagse dosering effectief is en een verlaging van de bloeddruk gedurende de dag kan handhaven, is het mogelijk dat lagere doses (vooral 100 mg) aan het einde van de periode van 24 uur geen volledig effect behouden, en grotere of frequentere dagelijkse doses kunnen verplicht. Dit kan worden geëvalueerd door de bloeddruk tegen het einde van het doseringsinterval te meten om te bepalen of er gedurende de dag voldoende controle wordt gehandhaafd. bèta1selectiviteit neemt af naarmate de dosis metoprolol wordt verhoogd.

Angina Pectoris

De dosering van Metoprololtartraattabletten moet individueel worden bepaald. Metoprololtartraattabletten moeten bij of direct na de maaltijd worden ingenomen.
De gebruikelijke aanvangsdosering van Metoprololtartraat tabletten is 100 mg per dag, verdeeld over twee doses. Verhoog de dosering geleidelijk met wekelijkse tussenpozen totdat een optimale klinische respons is verkregen of er sprake is van een uitgesproken vertraging van de hartslag. Het effectieve doseringsbereik van Metoprololtartraattabletten is 100 mg per dag tot 450 mg per dag. Doseringen boven 400 mg per dag zijn niet onderzocht. Als de behandeling moet worden stopgezet, moet u de dosering geleidelijk afbouwen over een periode van 1 tot 2 weken (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Myocardinfarct

Vroege behandeling

Tijdens de vroege fase van een duidelijk of vermoed acuut myocardinfarct, start de behandeling met Metoprololtartraattabletten zo snel mogelijk na aankomst van de patiënt in het ziekenhuis. Een dergelijke behandeling moet worden gestart in een coronaire zorgafdeling of een vergelijkbare afdeling onmiddellijk nadat de hemodynamische toestand van de patiënt is gestabiliseerd.

Begin de behandeling in deze vroege fase met de intraveneuze toediening van drie bolusinjecties van elk 5 mg metoprololtartraat; geef de injecties met tussenpozen van ongeveer 2 minuten. Controleer tijdens de intraveneuze toediening van Metoprolol de bloeddruk, hartslag en elektrocardiogram.

Bij patiënten die de volledige intraveneuze dosis (15 mg) verdragen, start u Metoprololtartraat-tabletten, 50 mg om de 6 uur, 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis en gaat u hiermee door gedurende 48 uur. Daarna is de onderhoudsdosering 100 mg tweemaal daags (zie: Late behandeling onderstaand).

Start patiënten die de volledige intraveneuze dosis niet lijken te verdragen met Metoprololtartraat tabletten 25 mg of 50 mg om de 6 uur (afhankelijk van de mate van intolerantie) 15 minuten na de laatste intraveneuze dosis of zodra hun klinische toestand dit toelaat. Bij patiënten met ernstige intolerantie moet de behandeling met Metoprololtartraattabletten worden stopgezet (zie: WAARSCHUWINGEN ).

Late behandeling

3601 gele pil hoog

Start patiënten met contra-indicaties voor behandeling tijdens de vroege fase van vermoed of definitief myocardinfarct, patiënten die de volledige vroege behandeling niet lijken te verdragen, en patiënten bij wie de arts de behandeling om een ​​andere reden wil uitstellen met Metoprololtartraat tabletten, 100 mg tweemaal dagelijks, zodra hun klinische toestand dit toelaat. Ga door met de therapie gedurende ten minste 3 maanden. Hoewel de werkzaamheid van metoprolol langer dan 3 maanden niet definitief is vastgesteld, suggereren gegevens uit onderzoeken met andere bètablokkers dat de behandeling gedurende 1 tot 3 jaar moet worden voortgezet.

Speciale populaties

Pediatrische patiënten

Er zijn geen pediatrische onderzoeken uitgevoerd. De veiligheid en werkzaamheid van Metoprolol bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Nierfunctiestoornis

Er is geen dosisaanpassing van Metoprololtartraattabletten nodig bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Leverfunctiestoornis

De bloedspiegels van metoprolol zullen waarschijnlijk aanzienlijk stijgen bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Daarom moet metoprololtartraat worden gestart in lage doses met voorzichtige geleidelijke dosistitratie in overeenstemming met de klinische respons.

Geriatrische patiënten (> 65 jaar)

Gebruik in het algemeen een lage aanvangsdosis bij oudere patiënten gezien hun grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

Wijze van toediening

Voor orale behandeling moeten de tabletten ongekauwd worden doorgeslikt met een glas water. Metoprololtartraattabletten moeten altijd in een gestandaardiseerde relatie met de maaltijd worden ingenomen. Als de arts de patiënt vraagt ​​om Metoprololtartraattabletten vóór het ontbijt of bij het ontbijt in te nemen, moet de patiënt tijdens de behandeling met hetzelfde schema doorgaan met het innemen van Metoprololtartraattabletten.

Hoe wordt Metoprolol geleverd?

Metoprololtartraattabletten, USP zijn verkrijgbaar met 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg of 100 mg Metoprololtartraat, USP.

De tabletten van 25 mg zijn filmomhulde, roze gekleurde, ronde, biconvexe tabletten met aan de ene kant de inscriptie R 25 en aan de andere kant een breukstreep.

NDC 52817-360-10: Flessen van 100
NDC 52817-360-00: Flessen van 1000

De tabletten van 37,5 mg zijn filmomhulde, roze gekleurde, ronde, biconvexe tabletten met aan de ene kant de inscriptie R 375 en aan de andere kant een breukstreep.

NDC 52817-358-10: Flessen van 100
NDC 52817-358-50: Flessen van 500

De 50 mg tabletten zijn filmomhulde, roze gekleurde, ronde, biconvexe tabletten met de inscriptie R 50 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.

NDC 52817-361-10: Flessen van 100
NDC 52817-361-00: Flessen van 1000

De 75 mg tabletten zijn filmomhulde, roze gekleurde, ronde, biconvexe tabletten met de inscriptie R 75 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.

NDC 52817-359-10: Flessen van 100
NDC 52817-359-50: Flessen van 500

De 100 mg tabletten zijn filmomhulde, roze gekleurde, ronde, biconvexe tabletten met de inscriptie R 100 aan de ene kant en een breukstreep aan de andere kant.

NDC 52817-362-10: Flessen van 100
NDC 52817-362-00: Flessen van 1000

Bewaren bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F). [Zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur.]

Beschermen tegen vocht.

Doseer in een strakke, lichtbestendige container zoals gedefinieerd in de USP met behulp van een kindveilige sluiting.

Om VERMOEDELIJKE BIJWERKINGEN te melden, neemt u contact op met TruPharma, LLC op 1-813-444-6299 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

Gedistribueerd door:
TruPharma, LLC
Tampa, FL 33609

Gemaakt door:
Rubicon Research Private Limited
Ambernath, Afst: Thane, 421506,
INDIA

Rev. 01,11/2018

BELANGRIJKSTE DISPLAYPANEEL

NDC 52817-360-10
100 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
25 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-360-00
1000 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
25 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-358-10
100 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
37,5 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-358-50
500 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
37,5 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-361-10
100 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
50 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-361-00
1000 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
50 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-359-10
100 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
75 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-359-50
500 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
75 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-362-10
100 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
100 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

NDC 52817-362-00
1000 tabletten
Metoprololtartraattabletten, USP
100 mg
Alleen Rx
TruPharma, LLC

Metoprolol TARTRAAT
Metoprololtartraattablet, filmomhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 52817-362
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Metoprolol TARTRAAT (Metoprolol) Metoprolol TARTRAAT 100 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
HYPROMELLOSEN
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
TALK
D&C ROOD NR. 30
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A AARDAPPEL
Producteigenschappen
Kleur roze Scoren 2 stukken
Vorm RONDE Maat 12 mm
Smaak Afdrukcode R100
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 52817-362-10 100 TABLET, FILMOMLAAG IN 1 FLES
2 NDC: 52817-362-00 1000 TABLET, FILMOMLAAG in 1 FLES
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA200981 01/12/2018
Metoprolol TARTRAAT
Metoprololtartraattablet, filmomhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 52817-359
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Metoprolol TARTRAAT (Metoprolol) Metoprolol TARTRAAT 75 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
HYPROMELLOSEN
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
TALK
D&C ROOD NR. 30
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A AARDAPPEL
Producteigenschappen
Kleur roze Scoren 2 stukken
Vorm RONDE Maat 10 mm
Smaak Afdrukcode R75
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 52817-359-10 100 TABLET, FILM GECOAT in 1 VERPAKKING
2 NDC: 52817-359-50 500 TABLET, FILM GECOAT in 1 VERPAKKING
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA200981 01/12/2018
Metoprolol TARTRAAT
Metoprololtartraattablet, filmomhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 52817-361
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Metoprolol TARTRAAT (Metoprolol) Metoprolol TARTRAAT 50 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
HYPROMELLOSEN
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
TALK
D&C ROOD NR. 30
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A AARDAPPEL
Producteigenschappen
Kleur roze Scoren 2 stukken
Vorm RONDE Maat 9 mm
Smaak Afdrukcode R50
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 52817-361-10 100 TABLET, FILMOMLAAG IN 1 FLES
2 NDC: 52817-361-00 1000 TABLET, FILMOMLAAG in 1 FLES
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA200981 01/12/2018
Metoprolol TARTRAAT
Metoprololtartraattablet, filmomhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 52817-360
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Metoprolol TARTRAAT (Metoprolol) Metoprolol TARTRAAT 25 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
HYPROMELLOSEN
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
D&C ROOD NR. 30
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A AARDAPPEL
Producteigenschappen
Kleur roze Scoren 2 stukken
Vorm RONDE Maat 7 mm
Smaak Afdrukcode R25
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 52817-360-10 100 TABLET, FILMOMLAAG IN 1 FLES
2 NDC: 52817-360-00 1000 TABLET, FILMOMLAAG in 1 FLES
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA200981 01/12/2018
Metoprolol TARTRAAT
Metoprololtartraattablet, filmomhuld
Productinformatie
product type MENSELIJK VOORSCHRIFT DRUG-ETIKET Artikelcode (Bron) NDC: 52817-358
Route van toediening MONDELING DEA-schema
Actief ingrediënt/actieve groep
Naam ingrediënt: Basis van kracht Kracht
Metoprolol TARTRAAT (Metoprolol) Metoprolol TARTRAAT 37,5 mg
inactieve ingredienten
Naam ingrediënt: Kracht
LACTOSE MONOHYDRAAT
SILICIUMDIOXIDE
HYPROMELLOSEN
MAGNESIUM STEARAAT
CELLULOSE, MICROKRISTALLINE
POLYETHYLEENGLYCOL, NIET GESPECIFICEERD
TITANIUMDIOXIDE
D&C ROOD NR. 30
NATRIUMZETMEEL GLYCOLAAT TYPE A AARDAPPEL
Producteigenschappen
Kleur roze Scoren 2 stukken
Vorm RONDE Maat 7 mm
Smaak Afdrukcode R37;5
bevat
verpakking
# Artikelcode Pakketbeschrijving:
1 NDC: 52817-358-10 100 TABLET, FILM GECOAT in 1 VERPAKKING
2 NDC: 52817-358-50 500 TABLET, FILM GECOAT in 1 VERPAKKING
Marketinginformatie
Marketingcategorie Aanvraagnummer of monografiecitaat Startdatum marketing Einddatum marketing
JIJ ANDA200981 01/12/2018
Labeler -TruPharma LLC (078533947)
registrant -Rubicon Research Private Limited (677604197)
Vestiging
Naam Adres ID/FEI Activiteiten
Rubicon Research Private Limited. 677604197 analyse (52817-360, 52817-360, 52817-362, 52817-358, 52817-359), fabricage (52817-362, 52817-360, 52817-361, 52817-358, 52817-359)
TruPharma LLC

Medische disclaimer